Amerika Birleşik Devletleri'nde, FDA'nın danıştığı dış uzmanlardan oluşan bir grup, oybirliğiyle Eli Lilly'nin Alzheimer için deneysel tedavisini onaylayan bir belgeye oy verdi (donanemab), deneysel verilere dayanarak yararların risklerden daha ağır bastığı konusunda hemfikirdir. Onaylanması halinde piyasada bulunan ikinci ilaç olacak olan ilaç, başlangıç aşamasında hafıza bozukluğu olan hastalar için endikedir.
Peki şimdi ne olacak?
Oylama, bağlayıcı olmamakla birlikte, başlangıçta 2024'ün başlarında beklenen ancak bağımsız uzman panelinden ek görüş alınması çağrısıyla başarısızlıkla sonuçlanan tedaviyle ilgili nihai FDA kararının yolunu açıyor.
Alzheimer: FDA yeni ilacı onaylamıyor ve bağımsız görüş istiyor
Sağlık editör ekibi tarafından
08 Mart 2024
“Danışma komitesinin donanemabın faydalarını fark etmesinden gerçekten memnunuz” dedi Şafak BrooksOnayın ardından bir röportajda Eli Lilly'de ilaç geliştirme lideri.
Bağımsız uzmanlardan görüş istendiği için
Tartışmada FDA, komiteden Lilly'nin çalışmasının, Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanan diğer ilaç olan Eisai ve Biogen tarafından geliştirilen Leqembi için yürütülenlerden önemli ölçüde farklı olan bazı tuhaf yönlerini değerlendirmesini istedi.
Donanemab ve Leqembi
Her iki ilaç da erken evre Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerindeki toksik beta-amiloid plaklarını ortadan kaldırmak için tasarlandı.
Alzheimer hastalığı
Klinik deneylerde hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı başaran antikor tedavileri, bu ölümcül ve yıkıcı hastalıkla mücadele edecek ilaç bulma konusunda otuz yıldır süren başarısız girişimlerin ardından geldi.
İlaç testleri
1.700 hasta üzerinde yapılan araştırma, aylık intravenöz donanemab infüzyonu alan kişilerin beyin fonksiyonlarında, plasebo alanlara kıyasla yaklaşık %35 daha yavaş bir düşüş yaşadıklarını gösterdi.
İki tedavi için çalışma tasarımındaki önemli bir fark, Lilly'nin, beyin hücresi ölümüyle ilişkili tau adı verilen Alzheimer ile ilişkili ikinci bir proteinin düzeylerini ölçerek, tedavinin 76 haftalık deneme süresi boyunca fayda görmesi muhtemel hastaları seçmesidir. çalışmak.
Sonuç olarak Lilly, tau düzeyi çok düşük olan veya hiç olmayan hastaları pilot çalışmanın dışında bıraktı, ancak ilacın altta yatan değişikliklere neden olup olmadığını görmek için oldukça büyük başka bir çalışmadan bu grup üzerinde ayrı bir analiz gerçekleştirdi. Birkaç panelist, bu tür verilerin muhtemelen bir tedavi yararına işaret ettiğini belirtti.
Tedavinin riskleri
Birçok panelist, sıklıkla Alzheimer ile ilişkilendirilen APOE4 geninin iki kopyasına sahip kişiler için yüksek düzeyde güvenlik endişesi bulunduğunu belirtti. Asıl sorun, tüm amiloid hedefli ilaçlarda ortak bir yan etki olan şişlik ve beyin kanamasıdır. Lilly'nin çalışmasında tespit edilen vakaların çoğu hafif vakalardı.
FDA'ya göre, donanemab araştırmasındaki üç ölümün ilaca bağlı olduğu görüldü ve bunların hepsi beyindeki şişlik veya kanamayla ilgiliydi. Ölümlerden biri, Alzheimer hastalarında daha sık görülen, yaşamı tehdit eden bir komplikasyon olan felçten kaynaklandı.
FDA paneli, bu risklerin uyarı etiketleri ve doktorlara yönelik eğitimlerin yanı sıra yüksek felç riski taşıyan hastaları belirlemek için tıbbi taramalar yoluyla ele alınabileceği konusunda hemfikirdi.
İlacın faydaları
Lilly'nin geniş klinik deneyinde, ayda bir kez verilen donanemab, hafıza ve düşünme sorunlarının ilerlemesini toplamda %29 oranında yavaşlattı; bu, kabaca Leqembi'de görülen %27'lik yavaşlamayla kıyaslanabilir.
Şirketin çalışmasındaki hastalar, tau adı verilen ve bilişsel sorunların ciddiyetini öngören beyin proteininin seviyelerine göre gruplandırıldı. Bu durum FDA'nın, hastaların ilacı almadan önce tau açısından beyin taramaları yoluyla taranmasının gerekip gerekmediğini sorgulamasına yol açtı. Ancak panelistlerin çoğu, ilacın faydalarına dair, protein taraması yapılmasına gerek kalmadan, geniş çapta reçete yazılmasına yetecek kadar kanıt bulunduğunu hissetti.
Lilly, Down sendromlu kişiler de dahil olmak üzere genetik olarak Alzheimer gelişimine yatkın hastalarda tedaviyi test etmek için çalışmalar planladığını söyledi.
Diğer ilaçla arasındaki farklar
Lilly'deki bilim insanları, faydalar istikrara kavuştuğunda tedaviyi duraklatma yeteneğinin ilacı için önemli bir avantaj olduğunu, bunun da yan etkileri ve maliyetleri azaltabileceğini öne sürdü. Ancak FDA personeli, Lilly'nin en uygun durma süresini veya hastaların tedaviye ne kadar çabuk yeniden başlaması gerektiğini destekleyen çok az veri sağladığını söyledi.
Bu sorular hala açık olmasına rağmen uzmanların çoğunluğu yönetimin kesintiye uğrama ihtimalinin umut verici olduğuna inanıyor.
“Bu toplum için büyük bir maliyet tasarrufu, pahalı bakım ve gözetimden bahsediyoruz” dedi Tanya Simuni Northwestern Üniversitesi'nden. Kendisi ve diğer uzmanlar, hastaların durumlarını kontrol etmek ve tedaviye yeniden başlamaya gerek olup olmadığını değerlendirmek için uzun vadede izlenmeli ve test edilmesi gerektiğini söyledi.
Peki şimdi ne olacak?
Oylama, bağlayıcı olmamakla birlikte, başlangıçta 2024'ün başlarında beklenen ancak bağımsız uzman panelinden ek görüş alınması çağrısıyla başarısızlıkla sonuçlanan tedaviyle ilgili nihai FDA kararının yolunu açıyor.
Alzheimer: FDA yeni ilacı onaylamıyor ve bağımsız görüş istiyor
Sağlık editör ekibi tarafından
08 Mart 2024
“Danışma komitesinin donanemabın faydalarını fark etmesinden gerçekten memnunuz” dedi Şafak BrooksOnayın ardından bir röportajda Eli Lilly'de ilaç geliştirme lideri.
Bağımsız uzmanlardan görüş istendiği için
Tartışmada FDA, komiteden Lilly'nin çalışmasının, Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanan diğer ilaç olan Eisai ve Biogen tarafından geliştirilen Leqembi için yürütülenlerden önemli ölçüde farklı olan bazı tuhaf yönlerini değerlendirmesini istedi.
Donanemab ve Leqembi
Her iki ilaç da erken evre Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerindeki toksik beta-amiloid plaklarını ortadan kaldırmak için tasarlandı.
Alzheimer hastalığı
Klinik deneylerde hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı başaran antikor tedavileri, bu ölümcül ve yıkıcı hastalıkla mücadele edecek ilaç bulma konusunda otuz yıldır süren başarısız girişimlerin ardından geldi.
İlaç testleri
1.700 hasta üzerinde yapılan araştırma, aylık intravenöz donanemab infüzyonu alan kişilerin beyin fonksiyonlarında, plasebo alanlara kıyasla yaklaşık %35 daha yavaş bir düşüş yaşadıklarını gösterdi.
İki tedavi için çalışma tasarımındaki önemli bir fark, Lilly'nin, beyin hücresi ölümüyle ilişkili tau adı verilen Alzheimer ile ilişkili ikinci bir proteinin düzeylerini ölçerek, tedavinin 76 haftalık deneme süresi boyunca fayda görmesi muhtemel hastaları seçmesidir. çalışmak.
Sonuç olarak Lilly, tau düzeyi çok düşük olan veya hiç olmayan hastaları pilot çalışmanın dışında bıraktı, ancak ilacın altta yatan değişikliklere neden olup olmadığını görmek için oldukça büyük başka bir çalışmadan bu grup üzerinde ayrı bir analiz gerçekleştirdi. Birkaç panelist, bu tür verilerin muhtemelen bir tedavi yararına işaret ettiğini belirtti.
Tedavinin riskleri
Birçok panelist, sıklıkla Alzheimer ile ilişkilendirilen APOE4 geninin iki kopyasına sahip kişiler için yüksek düzeyde güvenlik endişesi bulunduğunu belirtti. Asıl sorun, tüm amiloid hedefli ilaçlarda ortak bir yan etki olan şişlik ve beyin kanamasıdır. Lilly'nin çalışmasında tespit edilen vakaların çoğu hafif vakalardı.
FDA'ya göre, donanemab araştırmasındaki üç ölümün ilaca bağlı olduğu görüldü ve bunların hepsi beyindeki şişlik veya kanamayla ilgiliydi. Ölümlerden biri, Alzheimer hastalarında daha sık görülen, yaşamı tehdit eden bir komplikasyon olan felçten kaynaklandı.
FDA paneli, bu risklerin uyarı etiketleri ve doktorlara yönelik eğitimlerin yanı sıra yüksek felç riski taşıyan hastaları belirlemek için tıbbi taramalar yoluyla ele alınabileceği konusunda hemfikirdi.
İlacın faydaları
Lilly'nin geniş klinik deneyinde, ayda bir kez verilen donanemab, hafıza ve düşünme sorunlarının ilerlemesini toplamda %29 oranında yavaşlattı; bu, kabaca Leqembi'de görülen %27'lik yavaşlamayla kıyaslanabilir.
Şirketin çalışmasındaki hastalar, tau adı verilen ve bilişsel sorunların ciddiyetini öngören beyin proteininin seviyelerine göre gruplandırıldı. Bu durum FDA'nın, hastaların ilacı almadan önce tau açısından beyin taramaları yoluyla taranmasının gerekip gerekmediğini sorgulamasına yol açtı. Ancak panelistlerin çoğu, ilacın faydalarına dair, protein taraması yapılmasına gerek kalmadan, geniş çapta reçete yazılmasına yetecek kadar kanıt bulunduğunu hissetti.
Lilly, Down sendromlu kişiler de dahil olmak üzere genetik olarak Alzheimer gelişimine yatkın hastalarda tedaviyi test etmek için çalışmalar planladığını söyledi.
Diğer ilaçla arasındaki farklar
Lilly'deki bilim insanları, faydalar istikrara kavuştuğunda tedaviyi duraklatma yeteneğinin ilacı için önemli bir avantaj olduğunu, bunun da yan etkileri ve maliyetleri azaltabileceğini öne sürdü. Ancak FDA personeli, Lilly'nin en uygun durma süresini veya hastaların tedaviye ne kadar çabuk yeniden başlaması gerektiğini destekleyen çok az veri sağladığını söyledi.
Bu sorular hala açık olmasına rağmen uzmanların çoğunluğu yönetimin kesintiye uğrama ihtimalinin umut verici olduğuna inanıyor.
“Bu toplum için büyük bir maliyet tasarrufu, pahalı bakım ve gözetimden bahsediyoruz” dedi Tanya Simuni Northwestern Üniversitesi'nden. Kendisi ve diğer uzmanlar, hastaların durumlarını kontrol etmek ve tedaviye yeniden başlamaya gerek olup olmadığını değerlendirmek için uzun vadede izlenmeli ve test edilmesi gerektiğini söyledi.