Hedefi vur. Çoğu onkoloji araştırmasının mantrası budur: tümör büyümesinde temel bir hedef aramak ve bunun etkisini engelleyebilecek bir ilaç geliştirmek. Bununla birlikte, hastalığın olası Aşil topuğunun, ona nasıl saldırılacağı anlaşılmadan keşfedildiği durumlar da vardır. Bu, kolon kanserindeki (vakaların %40-50’sinde mevcut olan) RAS mutasyonlarının durumudur; bunların varlığı, onu etkili bir şekilde etkileyebilecek bir ilacın mevcut olması nedeniyle değil, yalnızca bazı tedavileri hariç tutmak için kullanılmıştır. Ancak işler değişiyor ve giderek daha fazla veri, gerçekte bunlardan en az birinin (vakaların yaklaşık %4’ünde bulunan) KRAS G12C’nin hedefe yönelik tedaviler için hedef olabileceğini gösteriyor. Nature Medicine’de yayınlanan ve ön aşamada da olsa, tam olarak bu mutasyonu etkileyen bir molekül olan divarasibin etkinliğini gösteren bir çalışmayla doğrulandığı üzere.
Akciğer kanseri, hedef tedaviyi öngörmek hastalığın geri dönme riskini azaltır
kaydeden Elisa Manacorda
23 Ekim 2023
“Uzun bir süre KRAS G12C’yi yalnızca bir dışlama faktörü olarak kullandık: varlığı bize anti-EGFR ilaçlarını uygulayamayacağımızı söyledi çünkü veriler bu hastalarda işe yaramadığını gösteriyor. Bu değişikliğin tümörün büyümesinden de sorumlu olduğunu biliyorduk ancak hedefi vurabilecek bir ilacımız yoktu”, diye açıklıyor Pisa Üniversitesi’nden tıbbi onkoloji profesörü Chiara Cremolini. “Ancak şimdi, çalışmalarda iyi sonuçlar veren, aynı etki mekanizmasına sahip birkaç moleküldür. Divarasib de bunlardan biridir. Veriler henüz başlangıç aşamasındadır ancak hem etkinlik hem de etki süresi açısından oldukça umut verici görünmektedir.”
Öğrenim görünüyorum
Çalışma, bu yeni molekülü EGFR’ye karşı etkili olan setuksimab ile birleştirdi ve mutasyona sahip hastaların %62’sinin tedaviye yanıt verdiğini gösterdi. İki molekülün birleşimi gereklidir çünkü KRAS proteininin hücre bölünmesini kontrol eden bir anahtar olduğu ve G12C mutasyonunun hastalıklı olanlar da dahil olmak üzere tüm hücrelerin bölünmesini hızlandırdığı doğruysa, sonuç elde etmek de doğrudur. Kolon kanseri bu hedefi tutturmak için yeterli değil. Cremolini, “KRAS G12C’ye çarptığımızda hücre, bir büyüme sinyali olan EGFR’yi en fazla aktive eder ve bu nedenle, bu sinyali de bloke etmezsek, proliferasyon, inhibe ettiğimiz yola alternatif yollardan meydana gelir ve sonuç geçersiz kılınır” diye açıklıyor. çalışmanın yazarlarından biri.
Akciğer kanseri, ulusal taramayı düşünmenin zamanı geldi
kaydeden Anna Lisa Bonfranceschi
16 Kasım 2023
Bu olgunun nedeni, tüm hücrelerin aynı mutasyonları göstermediği kolon kanserinin büyük heterojenliğidir. “Bir hedef belirlesek bile, hücrelerin yalnızca bir kısmında mevcut olduğu için, hedeflenmeyen diğerleri devreye giriyor ve edinilen direnç hemen gelişiyor. Bu nedenle tedaviye verilen yanıtın yanı sıra süresi de önemlidir”, diye altını çiziyor Cremolini. Bu bakımdan bile divarasib, ortalama 8 aylık progresyonsuz süre ile iyi sonuçlar veriyor gibi görünüyor; diğer kombinasyonlar.
Somut bir fayda
Bahsedildiği gibi divarasib, KRAS G12C mutasyonuna etki eden, üzerinde çalışılan tek ilaç değildir. Sotorasib panitumumab ile birlikte çalışılırken adagrasib her zaman setuksimab ile çalışılır; İlk kombinasyon önemli sayıda insanı kapsayan bir denemede zaten incelendi; Nature Medicine’deki çalışma ise yalnızca otuz civarında hastayı içeriyordu. Cremolini, “Farklı molekülleri doğrudan karşılaştıran verilere sahip olmadığımız doğru ancak divarasib ile elde edilen yanıt oranları özellikle umut verici görünüyor” diye belirtiyor. Bu nedenle çalışma programı, etkinliğini doğrulayacak daha büyük denemelerle devam edecek.
Akciğer kanseri, İtalya’daki hastaların fotoğraflanması
kaydeden Dario Rubino
14 Aralık 2023
Araştırmacılar, bu çalışmaların KRAS G12C mutasyonuna sahip hastalara somut bir fayda sağlayacağına inanıyorlar çünkü bu değişikliğin belirlenmesi, tam olarak ne tür bir tedavinin gerçekleştirileceğini anlamak için yönergeler takip edilerek rutin olarak yapılıyor. Dolayısıyla bu ilaçların etkinliği ve güvenliği çok sayıda kanıtlandığında ve kullanımına izin verildiğinde, klinik pratiğe yeni bir test getirilmesine gerek kalmayacak, ancak halihazırda toplanmış bilgilerin olumlu şekilde kullanılması mümkün olabilecektir. her halükârda.
Akciğer kanseri, hedef tedaviyi öngörmek hastalığın geri dönme riskini azaltır
kaydeden Elisa Manacorda
23 Ekim 2023
“Uzun bir süre KRAS G12C’yi yalnızca bir dışlama faktörü olarak kullandık: varlığı bize anti-EGFR ilaçlarını uygulayamayacağımızı söyledi çünkü veriler bu hastalarda işe yaramadığını gösteriyor. Bu değişikliğin tümörün büyümesinden de sorumlu olduğunu biliyorduk ancak hedefi vurabilecek bir ilacımız yoktu”, diye açıklıyor Pisa Üniversitesi’nden tıbbi onkoloji profesörü Chiara Cremolini. “Ancak şimdi, çalışmalarda iyi sonuçlar veren, aynı etki mekanizmasına sahip birkaç moleküldür. Divarasib de bunlardan biridir. Veriler henüz başlangıç aşamasındadır ancak hem etkinlik hem de etki süresi açısından oldukça umut verici görünmektedir.”
Öğrenim görünüyorum
Çalışma, bu yeni molekülü EGFR’ye karşı etkili olan setuksimab ile birleştirdi ve mutasyona sahip hastaların %62’sinin tedaviye yanıt verdiğini gösterdi. İki molekülün birleşimi gereklidir çünkü KRAS proteininin hücre bölünmesini kontrol eden bir anahtar olduğu ve G12C mutasyonunun hastalıklı olanlar da dahil olmak üzere tüm hücrelerin bölünmesini hızlandırdığı doğruysa, sonuç elde etmek de doğrudur. Kolon kanseri bu hedefi tutturmak için yeterli değil. Cremolini, “KRAS G12C’ye çarptığımızda hücre, bir büyüme sinyali olan EGFR’yi en fazla aktive eder ve bu nedenle, bu sinyali de bloke etmezsek, proliferasyon, inhibe ettiğimiz yola alternatif yollardan meydana gelir ve sonuç geçersiz kılınır” diye açıklıyor. çalışmanın yazarlarından biri.
Akciğer kanseri, ulusal taramayı düşünmenin zamanı geldi
kaydeden Anna Lisa Bonfranceschi
16 Kasım 2023
Bu olgunun nedeni, tüm hücrelerin aynı mutasyonları göstermediği kolon kanserinin büyük heterojenliğidir. “Bir hedef belirlesek bile, hücrelerin yalnızca bir kısmında mevcut olduğu için, hedeflenmeyen diğerleri devreye giriyor ve edinilen direnç hemen gelişiyor. Bu nedenle tedaviye verilen yanıtın yanı sıra süresi de önemlidir”, diye altını çiziyor Cremolini. Bu bakımdan bile divarasib, ortalama 8 aylık progresyonsuz süre ile iyi sonuçlar veriyor gibi görünüyor; diğer kombinasyonlar.
Somut bir fayda
Bahsedildiği gibi divarasib, KRAS G12C mutasyonuna etki eden, üzerinde çalışılan tek ilaç değildir. Sotorasib panitumumab ile birlikte çalışılırken adagrasib her zaman setuksimab ile çalışılır; İlk kombinasyon önemli sayıda insanı kapsayan bir denemede zaten incelendi; Nature Medicine’deki çalışma ise yalnızca otuz civarında hastayı içeriyordu. Cremolini, “Farklı molekülleri doğrudan karşılaştıran verilere sahip olmadığımız doğru ancak divarasib ile elde edilen yanıt oranları özellikle umut verici görünüyor” diye belirtiyor. Bu nedenle çalışma programı, etkinliğini doğrulayacak daha büyük denemelerle devam edecek.
Akciğer kanseri, İtalya’daki hastaların fotoğraflanması
kaydeden Dario Rubino
14 Aralık 2023
Araştırmacılar, bu çalışmaların KRAS G12C mutasyonuna sahip hastalara somut bir fayda sağlayacağına inanıyorlar çünkü bu değişikliğin belirlenmesi, tam olarak ne tür bir tedavinin gerçekleştirileceğini anlamak için yönergeler takip edilerek rutin olarak yapılıyor. Dolayısıyla bu ilaçların etkinliği ve güvenliği çok sayıda kanıtlandığında ve kullanımına izin verildiğinde, klinik pratiğe yeni bir test getirilmesine gerek kalmayacak, ancak halihazırda toplanmış bilgilerin olumlu şekilde kullanılması mümkün olabilecektir. her halükârda.