Yolun uzun ve zorlu olacağını başından beri biliyorduk. Tümörler için ilk hücre tedavisi olan Car-T terapisinin, akut lenfoblastik lösemili ilk pediatrik hasta Emily üzerinde test edildiği yıl 2012'ydi. O zamandan bu yana, tedavi edilemeyen bazı kan kanserlerinin tedavisinde devrim niteliğinde bir gelişme yaşandı: bugün İtalya'da aynı sayıda hematolojik kanser için onaylanmış 5 Car-T terapisi bulunmaktadır (2019'da ilki). Peki bunların katı tümörlerde, özellikle de meme kanserinde uygulanması konusunda araştırma hangi aşamada?
Meme Sağlığı bülteni
29 Kasım 2024
Meme kanserinde Car-T ile ilgili çalışmalar
Bugün, sayfalarında yayınlanan en önemli klinik öncesi ve klinik çalışmaların bir incelemesi, en son teknolojiyi açıklıyor. Kanser Tedavisi İncelemeleri Pascale Vakfı Tümör Enstitüsü'nden İtalyan araştırmacılar tarafından. “Analizimizde, meme kanseri de dahil olmak üzere farklı katı tümörleri olan hastalarda Car-T gen terapilerini test etmek için hastaları içeren veya yakın gelecekte bunu yapacak olan en az 16 aktif çalışma belirledik” diye açıklıyor. Sağlık Giuseppe BuonoMeme Tıbbında Klinik ve Translasyonel Araştırma Birimi tıbbi direktörü ve çalışmanın ilk yazarı – Bununla birlikte, bunların hepsi faz I veya II çalışmalardır, yani temel amacı bu tedavinin güvenliğini, toksisitesini ve uygulanabilirliğini belirlemektir; çok karmaşık bir prosedür, hatta kan tümörlerinden bile daha karmaşık. Bu nedenle bunlar genellikle hastalığın ileri evresindeki, zaten standart tedaviler almış hastaları kapsıyor ve çoğunlukla ABD'de gerçekleşiyor, ülkemizde ise hiçbiri yok”.
Car-T, İtalya'da 1400'den fazla hastayı anti-kanser hücre tedavisiyle tedavi etti
kaydeden Tiziana Moriconi
14 Kasım 2024
Daha önce yaklaşık bir düzine çalışma daha yapılmıştı, ancak yalnızca üçünün sonuçları biliniyordu, diğer dördü ise askıya alındı ya da geri çekildi. “Bazı veriler cesaret verici – diye devam ediyor Buono – ancak küçük sayılardan bahsediyoruz ve bilgimize göre henüz tedavinin etkinliğini test etmek amacıyla hiçbir faz III klinik araştırması başlatılmadı”.
Araba-T'ler Nedir?
Car-T adı şunun kısaltmasıdır: Kimerik Antijen Reseptör T Hücreleri: Bunlar hastaların kendilerinden alınan bağışıklık sistemi hücreleridir – T lenfositleri – tümör hücrelerinde bulunan proteinleri tanıyabilmeleri ve onlarla karşılaştıklarında aktive olabilmeleri için laboratuvarda tasarlanmışlardır – ve daha sonra hastanın kendisine yeniden aşılanmıştır. CAR-T terapileri ilk geliştirildikleri günden bu yana sürekli geliştirilerek bugün beşinci nesle ulaştık.
Kan kanserlerine karşı son teknoloji tedavi olan CAR-T fabrikasına yolculuk
kaydeden Valeria Pini
07 Ağustos 2024
Ancak daha fazlası da yapıldı: “Bağışıklık sisteminde tümörlerle savaşmak için değiştirebileceğimiz ve yeniden aşılayabileceğimiz tek hücre T lenfositleri değil,” diyor bize. Martina PagliucaGüney Lisesi'nde araştırmacı, hem Pascale Vakfı'nda hem de Villejuif'teki Fransız Gustave Roussy araştırma enstitüsünde çalışıyor – Örneğin hücreleri kullanmak Doğal katilCar-Nk'yi yaratarak, daha düşük bir inflamatuar yanıtı tetikliyor gibi görünüyor, sitokin salınım sendromu riski daha az, bu hücresel immünoterapilerin potansiyel ciddi bir olumsuz etkisini temsil ediyor ve Car-T kullanımına büyük bir engel teşkil ediyor.”
Kolon kanserine karşı “akıllı” öldürücü hücreler yaratın
Salute editör ekibi tarafından
09 Aralık 2024
Araştırma nereye gidiyor
Pagliuca, toksisitenin bir başka nedeninin de spesifik “hedeflerin” olmayışı olduğunu, yani sağlıklı hücrelerde değil, yalnızca tümör hücrelerinde bulunduğunu belirtiyor. Kan kanserlerinde bunları bulmak çok daha kolaydır. Sorunun üstesinden gelmek için çeşitli çözümler test ediliyor: daha seçici reseptörler oluşturmak, birden fazla hedefi bir araya getirmek veya sağlıklı hücrelerle etkileşime girdiğinde CAR-T'lerin aktivitesini 'kapatan' kontrol sistemleri geliştirmek.
O halde, etkinlik cephesinde, çeşitli “lojistik” zorluklarla uğraşmak zorundayız: bazı örnekler vermek gerekirse, en yoğun fiziksel bariyerin (stroma) aşılması, tümör mikroçevresinde bağışıklık sistemini baskılayan hücrelerin varlığı, düzensiz vaskülarizasyon. Ancak bu durumda bile olası çözümler test ediliyor: fiziksel engellerin aşılmasına yardımcı olan enzimlerin kullanılması veya belirli proteinler (kemokinler) için kılavuz görevi gören spesifik modifiye edilmiş reseptörlerin kullanılması. Car-T'lerin mümkün olduğu kadar uzun süre güçlü çalışmasını sağlamak için 'aralıklı' açma ve kapama sistemleri üzerinde çalışılıyor.
Multipl skleroz: Car-T tedavileriyle ilk denemeler başlıyor
kaydeden Tiziana Moriconi
01 Mart 2024
Geleceğe dair umutlar
Araştırma şu ana kadar yeni terapötik stratejilere en çok ihtiyaç duyan meme kanseri türüne, yani T lenfositlerin daha fazla sızdığı ve dolayısıyla CAR-T'lerin daha iyi çalışmasının beklendiği üçlü negatif meme kanserine odaklandı.
Buono, “Bu tür meme kanseri için, test edilen tedavinin iyi tolere edilebildiğini gösteren bazı faz I çalışmalarının sonuçlarına sahibiz” diye açıklıyor Buono: Bir vakada dört hasta için stabil hastalık rapor edilirken, diğer üç hastada ilerleme kaydedildi. Araştırma, her aşamada temeldir ancak yanlış umutlar vermemek de önemlidir: genel olarak katı tümörlerde ve özel olarak meme kanserinde Car-T'den bahsetmek, bazı beyin tümörleri haricinde henüz erkendir. Buono, şunu da unutmamak gerekir ki, İtalya'da bile diğer tedavilerle ilgili birçok klinik çalışmanın devam ettiğini belirtiyor.
Meme Sağlığı bülteni
29 Kasım 2024
Meme kanserinde Car-T ile ilgili çalışmalar
Bugün, sayfalarında yayınlanan en önemli klinik öncesi ve klinik çalışmaların bir incelemesi, en son teknolojiyi açıklıyor. Kanser Tedavisi İncelemeleri Pascale Vakfı Tümör Enstitüsü'nden İtalyan araştırmacılar tarafından. “Analizimizde, meme kanseri de dahil olmak üzere farklı katı tümörleri olan hastalarda Car-T gen terapilerini test etmek için hastaları içeren veya yakın gelecekte bunu yapacak olan en az 16 aktif çalışma belirledik” diye açıklıyor. Sağlık Giuseppe BuonoMeme Tıbbında Klinik ve Translasyonel Araştırma Birimi tıbbi direktörü ve çalışmanın ilk yazarı – Bununla birlikte, bunların hepsi faz I veya II çalışmalardır, yani temel amacı bu tedavinin güvenliğini, toksisitesini ve uygulanabilirliğini belirlemektir; çok karmaşık bir prosedür, hatta kan tümörlerinden bile daha karmaşık. Bu nedenle bunlar genellikle hastalığın ileri evresindeki, zaten standart tedaviler almış hastaları kapsıyor ve çoğunlukla ABD'de gerçekleşiyor, ülkemizde ise hiçbiri yok”.
Car-T, İtalya'da 1400'den fazla hastayı anti-kanser hücre tedavisiyle tedavi etti
kaydeden Tiziana Moriconi
14 Kasım 2024
Daha önce yaklaşık bir düzine çalışma daha yapılmıştı, ancak yalnızca üçünün sonuçları biliniyordu, diğer dördü ise askıya alındı ya da geri çekildi. “Bazı veriler cesaret verici – diye devam ediyor Buono – ancak küçük sayılardan bahsediyoruz ve bilgimize göre henüz tedavinin etkinliğini test etmek amacıyla hiçbir faz III klinik araştırması başlatılmadı”.
Araba-T'ler Nedir?
Car-T adı şunun kısaltmasıdır: Kimerik Antijen Reseptör T Hücreleri: Bunlar hastaların kendilerinden alınan bağışıklık sistemi hücreleridir – T lenfositleri – tümör hücrelerinde bulunan proteinleri tanıyabilmeleri ve onlarla karşılaştıklarında aktive olabilmeleri için laboratuvarda tasarlanmışlardır – ve daha sonra hastanın kendisine yeniden aşılanmıştır. CAR-T terapileri ilk geliştirildikleri günden bu yana sürekli geliştirilerek bugün beşinci nesle ulaştık.
Kan kanserlerine karşı son teknoloji tedavi olan CAR-T fabrikasına yolculuk
kaydeden Valeria Pini
07 Ağustos 2024
Ancak daha fazlası da yapıldı: “Bağışıklık sisteminde tümörlerle savaşmak için değiştirebileceğimiz ve yeniden aşılayabileceğimiz tek hücre T lenfositleri değil,” diyor bize. Martina PagliucaGüney Lisesi'nde araştırmacı, hem Pascale Vakfı'nda hem de Villejuif'teki Fransız Gustave Roussy araştırma enstitüsünde çalışıyor – Örneğin hücreleri kullanmak Doğal katilCar-Nk'yi yaratarak, daha düşük bir inflamatuar yanıtı tetikliyor gibi görünüyor, sitokin salınım sendromu riski daha az, bu hücresel immünoterapilerin potansiyel ciddi bir olumsuz etkisini temsil ediyor ve Car-T kullanımına büyük bir engel teşkil ediyor.”
Kolon kanserine karşı “akıllı” öldürücü hücreler yaratın
Salute editör ekibi tarafından
09 Aralık 2024
Araştırma nereye gidiyor
Pagliuca, toksisitenin bir başka nedeninin de spesifik “hedeflerin” olmayışı olduğunu, yani sağlıklı hücrelerde değil, yalnızca tümör hücrelerinde bulunduğunu belirtiyor. Kan kanserlerinde bunları bulmak çok daha kolaydır. Sorunun üstesinden gelmek için çeşitli çözümler test ediliyor: daha seçici reseptörler oluşturmak, birden fazla hedefi bir araya getirmek veya sağlıklı hücrelerle etkileşime girdiğinde CAR-T'lerin aktivitesini 'kapatan' kontrol sistemleri geliştirmek.
O halde, etkinlik cephesinde, çeşitli “lojistik” zorluklarla uğraşmak zorundayız: bazı örnekler vermek gerekirse, en yoğun fiziksel bariyerin (stroma) aşılması, tümör mikroçevresinde bağışıklık sistemini baskılayan hücrelerin varlığı, düzensiz vaskülarizasyon. Ancak bu durumda bile olası çözümler test ediliyor: fiziksel engellerin aşılmasına yardımcı olan enzimlerin kullanılması veya belirli proteinler (kemokinler) için kılavuz görevi gören spesifik modifiye edilmiş reseptörlerin kullanılması. Car-T'lerin mümkün olduğu kadar uzun süre güçlü çalışmasını sağlamak için 'aralıklı' açma ve kapama sistemleri üzerinde çalışılıyor.
Multipl skleroz: Car-T tedavileriyle ilk denemeler başlıyor
kaydeden Tiziana Moriconi
01 Mart 2024
Geleceğe dair umutlar
Araştırma şu ana kadar yeni terapötik stratejilere en çok ihtiyaç duyan meme kanseri türüne, yani T lenfositlerin daha fazla sızdığı ve dolayısıyla CAR-T'lerin daha iyi çalışmasının beklendiği üçlü negatif meme kanserine odaklandı.
Buono, “Bu tür meme kanseri için, test edilen tedavinin iyi tolere edilebildiğini gösteren bazı faz I çalışmalarının sonuçlarına sahibiz” diye açıklıyor Buono: Bir vakada dört hasta için stabil hastalık rapor edilirken, diğer üç hastada ilerleme kaydedildi. Araştırma, her aşamada temeldir ancak yanlış umutlar vermemek de önemlidir: genel olarak katı tümörlerde ve özel olarak meme kanserinde Car-T'den bahsetmek, bazı beyin tümörleri haricinde henüz erkendir. Buono, şunu da unutmamak gerekir ki, İtalya'da bile diğer tedavilerle ilgili birçok klinik çalışmanın devam ettiğini belirtiyor.