Birkaç yıldır, özellikle hastalığın ciddi formunu geliştirme riski yüksek olan kişiler için, Kovid-19’un tedavisi veya önlenmesi için olası terapötik ajanlar olarak monoklonal antikorları sıklıkla duyuyoruz. Aslında birçoğu bu tür kullanım için Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından onaylanmıştır. Ancak monoklonal antikorların tedavide kullanımı, Dünya Sağlık Örgütü’nün de altını çizdiği gibi aslında çok geniş ve çeşitlidir. Gelin bunların ne olduğunu, nasıl elde edildiğini ve hangi amaçlarla kullanıldığını detaylı olarak görelim.
Romatoloji hastalarının aşılanması neden önemlidir?
kaydeden Anna Lisa Bonfranceschi
24 Kasım 2023
Monoklonal antikorlar nasıl üretilir?
Genel olarak antikorlar, belirli bir antijenle, yani bağışıklık sistemimizin “yabancı” olarak tanıdığı bir molekülle temasa tepki olarak B lenfositleri tarafından üretilir. Bu durumda vücudumuz “poliklonal” olarak tanımlanan bir bağışıklık tepkisi üretir. Yani B lenfositleri, tümü antijene karşı yönlendirilen, ancak her biri antijenin farklı bir bölümünü tanıyan bir antikor ordusu oluşturur.
Monoklonal antikorlar ise laboratuvarda tek bir B lenfositinden başlayarak elde edilir. Veya daha doğrusu, o lenfositin tek bir klonundan, dolayısıyla “monoklonal” sıfatı. Bu, bu şekilde elde edilen her antikorun, söz konusu antijenin yalnızca belirli bir kısmını tanımasını sağlar.
Daha detaya inersek, bu tip antikorlar belirli bir antijenin genellikle fare veya sıçan olmak üzere laboratuvar hayvanlarına enjekte edilmesiyle elde edilir. Aşılanmış bir hayvan, antijene karşı antikorlar üretmeye başladığında, dalağın içinde depolanan B hücreleri, son derece dirençli hücrelerle birleşerek hibridoma adı verilen şeyi oluşturur. Bu adım, lenfositlerin hayatta kalmasını ve pratikte süresiz olarak çoğalma yeteneğini garanti eder. Bu, monoklonal antikorların üretilme biçiminde devrim yaratan bir tekniktir; öyle ki, yaratıcıları Niels Jerne, Georges Köhler ve César Milstein, 1984 yılında Nobel Tıp veya Fizyoloji Ödülü’ne layık görülmüştür.
Klinik araştırma: inovasyonun sürdürülebilirliği nasıl hızlandırabileceği
kaydeden Irma D’Aria
23 Kasım 2023
Hibridomalar daha sonra kültürde “bireysel olarak” tutulur, böylece B lenfositlerinin her biri çoğalabilir ve beklendiği gibi spesifik bir monoklonal antikor üretebilen özdeş hücrelerden oluşan bir popülasyona yol açabilir. Bu daha sonra hücreden çıkarılacak ve saflaştırılacaktır.
Gerçekte, modern moleküler biyoloji teknikleri sayesinde, farelerden elde edilen antikorların bazı kısımlarının insan kökenli karşılık gelen kısımlarla değiştirildiği “kimerik” monoklonal antikorlar olarak adlandırılan antikorların üretilmesi de mümkündür. Günümüzde “insanlaştırılmış” monoklonal antikorların (antijeni tanıyan kısım hariç esas olarak insan hücrelerinden türetilen) veya tamamen insan hücrelerinden üretilmesi de mümkündür. Fare hücrelerinden elde edilenlerin isimleri -omab son ekini alırken, diğer üçünün isimleri sırasıyla -ximab, -zumab ve -umab son eklerini almaktadır. “Mab” monoklonal antikor anlamına gelir.
Monoklonal antikorlar ve tümörler
Monoklonal antikorların olası terapötik uygulamaları arasında onkoloji de bulunmaktadır. Hedefler, tedavi edilecek tümörün türüne ve aynı zamanda onu tedavi etmek için seçilen stratejiye bağlı olarak doğal olarak farklıdır. Bunlar örneğin tümör proliferasyonunu teşvik eden ve onu inhibe eden spesifik bir proteini tanıyan ve ona bağlanan antikorlar olabilir. Bu türün bazı örnekleri, meme kanseri için trastuzumab, kolorektal kanser için panitumumab veya hem kolon kanserini hem de baş ve boynu etkileyen tümörleri tedavi etmek için kullanılan setuksimabdır. Çeşitli tümörlerde kullanılan immünoterapiler (ipilimumab ve pembrolizumab gibi) benzer şekilde etki gösterir: bağışıklık sisteminin tümöre tepkisini bloke eden proteinlere bağlanır ve esasen bu freni ortadan kaldırır.
Tümörler: İmmünonkoloji sayesinde İtalya’da 11 yılda 4.000 ölüm önlendi
20 Kasım 2023
amaç aynı zamanda tümörün büyüyecek yeni kan damarlarının oluşumunu teşvik ettiği anjiyogenez sürecini sınırlamak da olabilir. Veya yine monoklonal antikorlar, belirli bir anti-tümör ilacını spesifik olarak kanser hücrelerinin içine vermek, etkisini en üst düzeye çıkarmak ve yan etkilerini azaltmak amacıyla kullanılabilir: bu, antikor-ilaç konjugatları durumudur.
Diğer terapötik ve teşhis uygulamaları
Onkoloji alanında kullanılanlara ek olarak terapötik amaçlarla kullanılan iki monoklonal antikor sınıfı daha vardır: antiinflamatuar aktiviteye sahip olanlar ve immünosüpresif aktiviteye sahip olanlar. İlki, romatoid artrit gibi otoimmün kökenli inflamatuar hastalıkların tedavisinde kullanılır. Bu durumda mekanizma, bir proinflamatuar sitokin olan TNF-a gibi inflamatuar süreçlerde yer alan spesifik proteinleri tanımak ve “hedeflemek”tir. Bu tür iki örnek infliksimab ve adalimumabdır.
Bir Sağlık Günü, sağlığı savunmak için çevreyi savunmak
kaydeden Dario Rubino
03 Kasım 2023
İmmünsüpresif aktiviteye sahip monoklonal antikorlar, otoimmün hastalıkların tedavisinde de kullanılabileceği gibi, nakil sonrası organ reddini önleyici ilaçlar olarak da kullanılmaktadır. Bu durumda strateji, örneğin T ve B lenfositleri gibi onu oluşturan hücrelerin farklılaşmasını önleyerek bağışıklık sistemine saldırmaktır. Bazı örnekler, özellikle alerjik astımın tedavisinde endike olan rituksimab (onkolojide de kullanılır), basiliximab ve omalizumabdır.
Son olarak, monoklonal antikorlar teşhis alanında kullanılır ve örneğin bazı tümör belirteçlerini veya virüslerde veya bakterilerde bulunan spesifik proteinleri tanımlamak için kullanılabilir.
Romatoloji hastalarının aşılanması neden önemlidir?
kaydeden Anna Lisa Bonfranceschi
24 Kasım 2023
Monoklonal antikorlar nasıl üretilir?
Genel olarak antikorlar, belirli bir antijenle, yani bağışıklık sistemimizin “yabancı” olarak tanıdığı bir molekülle temasa tepki olarak B lenfositleri tarafından üretilir. Bu durumda vücudumuz “poliklonal” olarak tanımlanan bir bağışıklık tepkisi üretir. Yani B lenfositleri, tümü antijene karşı yönlendirilen, ancak her biri antijenin farklı bir bölümünü tanıyan bir antikor ordusu oluşturur.
Monoklonal antikorlar ise laboratuvarda tek bir B lenfositinden başlayarak elde edilir. Veya daha doğrusu, o lenfositin tek bir klonundan, dolayısıyla “monoklonal” sıfatı. Bu, bu şekilde elde edilen her antikorun, söz konusu antijenin yalnızca belirli bir kısmını tanımasını sağlar.
Daha detaya inersek, bu tip antikorlar belirli bir antijenin genellikle fare veya sıçan olmak üzere laboratuvar hayvanlarına enjekte edilmesiyle elde edilir. Aşılanmış bir hayvan, antijene karşı antikorlar üretmeye başladığında, dalağın içinde depolanan B hücreleri, son derece dirençli hücrelerle birleşerek hibridoma adı verilen şeyi oluşturur. Bu adım, lenfositlerin hayatta kalmasını ve pratikte süresiz olarak çoğalma yeteneğini garanti eder. Bu, monoklonal antikorların üretilme biçiminde devrim yaratan bir tekniktir; öyle ki, yaratıcıları Niels Jerne, Georges Köhler ve César Milstein, 1984 yılında Nobel Tıp veya Fizyoloji Ödülü’ne layık görülmüştür.
Klinik araştırma: inovasyonun sürdürülebilirliği nasıl hızlandırabileceği
kaydeden Irma D’Aria
23 Kasım 2023
Hibridomalar daha sonra kültürde “bireysel olarak” tutulur, böylece B lenfositlerinin her biri çoğalabilir ve beklendiği gibi spesifik bir monoklonal antikor üretebilen özdeş hücrelerden oluşan bir popülasyona yol açabilir. Bu daha sonra hücreden çıkarılacak ve saflaştırılacaktır.
Gerçekte, modern moleküler biyoloji teknikleri sayesinde, farelerden elde edilen antikorların bazı kısımlarının insan kökenli karşılık gelen kısımlarla değiştirildiği “kimerik” monoklonal antikorlar olarak adlandırılan antikorların üretilmesi de mümkündür. Günümüzde “insanlaştırılmış” monoklonal antikorların (antijeni tanıyan kısım hariç esas olarak insan hücrelerinden türetilen) veya tamamen insan hücrelerinden üretilmesi de mümkündür. Fare hücrelerinden elde edilenlerin isimleri -omab son ekini alırken, diğer üçünün isimleri sırasıyla -ximab, -zumab ve -umab son eklerini almaktadır. “Mab” monoklonal antikor anlamına gelir.
Monoklonal antikorlar ve tümörler
Monoklonal antikorların olası terapötik uygulamaları arasında onkoloji de bulunmaktadır. Hedefler, tedavi edilecek tümörün türüne ve aynı zamanda onu tedavi etmek için seçilen stratejiye bağlı olarak doğal olarak farklıdır. Bunlar örneğin tümör proliferasyonunu teşvik eden ve onu inhibe eden spesifik bir proteini tanıyan ve ona bağlanan antikorlar olabilir. Bu türün bazı örnekleri, meme kanseri için trastuzumab, kolorektal kanser için panitumumab veya hem kolon kanserini hem de baş ve boynu etkileyen tümörleri tedavi etmek için kullanılan setuksimabdır. Çeşitli tümörlerde kullanılan immünoterapiler (ipilimumab ve pembrolizumab gibi) benzer şekilde etki gösterir: bağışıklık sisteminin tümöre tepkisini bloke eden proteinlere bağlanır ve esasen bu freni ortadan kaldırır.
Tümörler: İmmünonkoloji sayesinde İtalya’da 11 yılda 4.000 ölüm önlendi
20 Kasım 2023
amaç aynı zamanda tümörün büyüyecek yeni kan damarlarının oluşumunu teşvik ettiği anjiyogenez sürecini sınırlamak da olabilir. Veya yine monoklonal antikorlar, belirli bir anti-tümör ilacını spesifik olarak kanser hücrelerinin içine vermek, etkisini en üst düzeye çıkarmak ve yan etkilerini azaltmak amacıyla kullanılabilir: bu, antikor-ilaç konjugatları durumudur.
Diğer terapötik ve teşhis uygulamaları
Onkoloji alanında kullanılanlara ek olarak terapötik amaçlarla kullanılan iki monoklonal antikor sınıfı daha vardır: antiinflamatuar aktiviteye sahip olanlar ve immünosüpresif aktiviteye sahip olanlar. İlki, romatoid artrit gibi otoimmün kökenli inflamatuar hastalıkların tedavisinde kullanılır. Bu durumda mekanizma, bir proinflamatuar sitokin olan TNF-a gibi inflamatuar süreçlerde yer alan spesifik proteinleri tanımak ve “hedeflemek”tir. Bu tür iki örnek infliksimab ve adalimumabdır.
Bir Sağlık Günü, sağlığı savunmak için çevreyi savunmak
kaydeden Dario Rubino
03 Kasım 2023
İmmünsüpresif aktiviteye sahip monoklonal antikorlar, otoimmün hastalıkların tedavisinde de kullanılabileceği gibi, nakil sonrası organ reddini önleyici ilaçlar olarak da kullanılmaktadır. Bu durumda strateji, örneğin T ve B lenfositleri gibi onu oluşturan hücrelerin farklılaşmasını önleyerek bağışıklık sistemine saldırmaktır. Bazı örnekler, özellikle alerjik astımın tedavisinde endike olan rituksimab (onkolojide de kullanılır), basiliximab ve omalizumabdır.
Son olarak, monoklonal antikorlar teşhis alanında kullanılır ve örneğin bazı tümör belirteçlerini veya virüslerde veya bakterilerde bulunan spesifik proteinleri tanımlamak için kullanılabilir.