Nörodejeneratif hastalıklara ne sebep olur? Öğrenmek için 200.000 dolarlık bir ödül

Leyla

Global Mod
Global Mod
25 Mar 2021
3,096
0
1
Alzheimer, Parkinson, Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS), Huntington hastalığı, frontotemporal bunama (aktör Bruce Willis’i vuran hastalık): ortak noktaları protein kümelerinin birikmesine bağlı olmaları gerçeğine sahip farklı patolojiler. Yani, üç boyutlu yapısını kaybederek birbirleriyle veya hücresel matrisin diğer bileşenleriyle bir araya gelerek işlevlerini tamamen yitiren ve hatta hücre için toksik hale gelen proteinler, bu sürecin altında yatan mekanizmaları daha ayrıntılı olarak anlayabilirler. gelecekte yeni tedavilere yol açacaktır.

Kanada ve Hollanda’da 10 yılı aşkın bir süredir faaliyette bulunduktan sonra İtalya’ya dönen ve keşifleri uluslararası düzeyde yeni araştırmalara ilham veren Serena Carra’nın uğraştığı da tam olarak budur. Bugün Modena ve Reggio Emilia Üniversitesi’nde doçent ve laboratuvarındaki çalışmalarını sürdürmesine olanak tanıyan iki ödül kazandı: Nadir hastalıklar için Telethon Vakfı’ndan bir hibe ve Airalzh airalzh’tan ilk kariyer ortası ödülü. .it ve Armenise-Harvard Foundation armeniseharvard.org, yeni araması bugün 1 Mart’ta başlayan “kariyer ortası” araştırmacılara adanmış türünün benzersiz bir örneği.

Sla’nın tabanında


ALS gibi hastalıkların nedenleri hakkında bugün ne biliyoruz? Carra, Salute’ye “İşlevsel ve kararlı olmaları için proteinlerin katlanması ve biyolojik olarak aktif olarak tanımlayabileceğimiz belirli bir üç boyutlu yapıyı alması gerektiği biliniyor” diye açıklıyor. “Bunu yapmak için – devam ediyor – moleküler şaperonlar olarak adlandırılan ve araştırmamızın odaklandığı son kararlı konformasyonlarını almalarına ve katlanmalarına yardımcı olan diğer özel proteinlerin yardımına ihtiyaçları var.”

Hücrenin içini, çeşitli bileşenlerin -sadece proteinlerin değil, aynı zamanda şekerlerin, nükleik asitlerin vb.- çok yüksek konsantrasyonlarda bulunduğu son derece kalabalık bir ortam olarak hayal etmeliyiz. Hücre, bunların birbirleriyle “yanlış” bir şekilde etkileşime girerek protein kümeleri oluşturmasını nasıl engeller? Ayrıca bu “diğer proteinlere eşlik eden proteinlerin” – aslında moleküler şaperonların – çalışmaları sayesinde.

Olay bu kadar basit değil elbette. Aslında devreye giren tek kontrol mekanizması bu değildir ve protein kümelerinin oluşmasının tek nedeni hücre içindeki bileşenlerin yüksek konsantrasyonu değildir. “Hücre pH’daki değişiklikler, tuz konsantrasyonu, oksidatif stres veya artan vücut sıcaklığı gibi streslere maruz kaldığında, proteinler konformasyonel veya oksidasyon durumu değişikliklerine uğrayabilir ve toplanmaya daha yatkın hale gelebilir. Buna hem kalıtsal hem de genetik mutasyonlar eklenir. sporadik (normalde yaşam boyunca meydana gelenler, ed.) bu, proteinin doğru üç boyutlu yapısına katlanma yeteneğini değiştirebilir”. Carra, karmaşık bir dünya olduğunu ve büyük ölçüde hala keşfedilmeyi beklediğini söylüyor.

Juvenil ALS: bağışıklık sisteminin rolünün keşfi (ayrıca İtalyanca)



kaydeden Barbara Orrico

05 Ağustos 2022


Bazen “katılmak” yararlıdır


Meseleleri daha da karmaşık hale getiren şey, bazı proteinlerin doğaları gereği yararlı, zararlı olmayan agregaların oluşumuna eğilimli olmalarıdır. Bu durumda, birçok nörodejeneratif hastalığın başlangıcının temelinde bulunan işlevsiz ve hatta toksik kümelere dönüşmemesi için belirli bir dinamizmi sürdürmesi gereken işlevsel komplekslerin oluşumundan söz ediyoruz.

“Bu yoğuşmaları oluşturma yeteneği – diyor Carra – ve her şeyden önce bunların dinamizmini koruyabilme veya onları çözebilme ve uyarlayabilme, hücrenin işlev görme ve çevreye uyum sağlama yeteneğinin temelidir”. Bu nedenle, hücrenin çok ince bir şekilde kontrol edebilmesi gereken bir mekanizmadır: aslında hücrelerimiz, homeostaz denilen durumu veya fonksiyonel denge durumunu sürdürmek amacıyla evrim sırasında birçok kontrol sistemi geliştirmiştir.

Bir mekanizma bozulursa, hücre diğerlerini güçlendirerek bunu telafi etmeye çalışır. Ancak sporadik mutasyonlar biriktikçe veya biz yaşlandıkça bu telafi edici mekanizmalar yetersiz hale gelebilir ve hastalığın ilerlemesini önlemede başarısız olabilir.’ Carra, birçok farklı faktöre bağlı olan çok karmaşık patolojilerden bahsettiğimizi hatırlıyor.

Kariyer ortası finansmanının önemi


Bu tür çalışmalara dahil olanlar için en büyük zorluklardan biri, fon elde etmektir. Araştırmacılar, özellikle laboratuvarlarının konsolidasyon aşamasında onları desteklemek için ödül ve fon eksikliği ile mücadele etmek zorundadır: belirli reaktiflerin ve aletlerin satın alınmasını ve aynı zamanda bunları kullanabilen uzman personelin ücretlendirilmesini düşünelim. bakımını sağlamak. Armenise Harvard Vakfı ve Airalzh Onlus’tan gelen hibeler bu nedenle önemlidir; bu, Carra ve işbirlikçilerinin, her şeyden önce amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve frontotemporal demansta yer alan spesifik fizyolojik mekanizmaları belirlemek için araştırma yapmalarına olanak sağlayacaktır.

Nörodejeneratif hastalıklarda tedaviye erişimi kolaylaştıracak proje yolda



kaydeden Sara Carmignani

27 Temmuz 2022


yeni ödül


Kariyer Ortası Ödülü, iki yıl boyunca yılda 100.000 dolar (veya toplamda 200.000 dolar) hibe sunuyor ve nörodejeneratif hastalıklar alanındaki en ilginç temel araştırmaları desteklemeyi amaçlıyor. Geleneksel ihalelere kıyasla bir yenilikle: Finansmana ancak İtalya’da en az beş, en fazla 12 yıldır bağımsız bir laboratuvardan sorumlu bir bilim insanı olarak sahipseniz mümkündür. “Umarım bu girişim, ulusal kurum ve kuruluşlara benzer bir yol izlemeleri için ilham verir” diyen araştırmacı, zaman içinde belirli bir düzenliliğe sahip olan ve kişinin araştırmasına uzun süre devam etmesini sağlayan finansman mekanizmalarının oluşturulmasının öneminin de altını çiziyor. Terim: “Yalnızca bu şekilde sağlam sonuçlar elde etmek mümkündür”. 2023-2024 iki yıllık dönemi için yeni Airalzh-Armenise Harvard çağrısı için kayıtlar 1 Mart’ta başlayacak ve adaylığınızı önermek için son tarih 31 Mayıs 2023 olacaktır.