Bilimsel kanıtlar yalnızca semaglutid, liraglutid ve dulaglutid gibi yeni obezite karşıtı ilaçlar (GLP-1) ile intihar düşüncelerinin başlangıcı arasında nedensel bir bağlantının varlığını reddetmekle kalmıyor, aynı zamanda bu ilaçların bazı nöropsikiyatrik hastalıklara karşı olası uygulamalarını potansiyel olarak genişletiyor yeme bozuklukları, depresyon, bağımlılıklar ve Alzheimer gibi patolojiler. Konuyu değerlendiren Nöro Psikofarmakoloji Derneği'nin (SINPF) uzmanları, bugün Milano'da “Yapay zeka çağında Nöropsikofarmakolojinin Ufukları: genomdan kliniğe” konulu XXVI. ulusal kongre için bir araya geldi. 24 Ocak.
Profesörün açılış okuması Eric Hollander (New York Albert Einstein Tıp Fakültesi Psikiyatri ve Davranış Bilimleri Profesörü) diyabet ve obeziteye karşı ilaç sınıfı gibi çok güncel bir konuyu ele alacak.
“Bunlar, vücudumuzda doğal olarak bulunan hormonlara benzeyen, glukagon benzeri peptid 1'in (GLP-1) agonistleri veya analogları olarak adlandırılan, diyabet ve 'obezite tedavisinin yanı sıra etkinliği açısından giderek artan kanıtların mevcut olduğu bileşiklerdir. diğer nöropsikiyatrik patolojiler için de – girişte açıklıyor Bernardo Maria Dell'OssoMilano Üniversitesi'nde psikiyatri profesörü ve Milano ASST Fatebenefratelli-Sacco Ruh Sağlığı ve Bağımlılıklar Bölümü yöneticisi -. Aslına bakılırsa araştırma, merkezi sinir sistemi düzeyinde özellikle ilgi çekici olan bir dizi etkinin altını çizdi; bunların zihinsel sağlık alanındaki etkileri potansiyel olarak endokrinolojide görülenlerden daha az değildir. Sadece birkaçını saymak gerekirse, depresif, nörobilişsel ve yeme bozukluklarının tedavisine ilişkin giderek daha fazla sayıda rapor, bilim camiasının bazı psikiyatrik hastalıkların tedavisinde GLP-1 agonistlerinin kullanımını test eden araştırmalara giderek daha fazla ilgi duymasına yol açmaktadır. bozuklukları”.
Zayıflama ilaçları, parlayan tek şey altın değil
kaydeden Elvira Naselli
21 Ocak 2025
İntihar düşüncesi riski
“Yan etkilerle ilgili ilk korkuların yerini yavaş yavaş yeni umutlar almaya başlıyor” diye altını çiziyor Claudio MencacciMilano'daki Fatebenefratelli hastanesinin emekli psikiyatri direktörü ve SINPF'nin eş başkanı. Amerikan Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü'nün (NIDA) yakın zamanda Nature Medicine'de yayınlanan bir araştırması, semaglutid alan ve daha önce intihar düşüncesi geçmişi olmayan kişilerin intihar düşüncesine sahip olma olasılığının dört kata kadar daha az olduğunu gösterdi. Semaglutid alan intihar düşüncesi öyküsü olan hastalarda risk yarı yarıya azalır. Mencacci şöyle açıklıyor: “Aslında, bu ilaçların daha önce varsayıldığı gibi intihar düşüncesi riskini artırmadığı, aynı zamanda en savunmasız kişilerde riski azalttığı da kanıtlanmıştır.”
Obezite karşıtı ilaçlar: Klinik araştırmalara göre etkili ve güvenli
kaydeden Tiziana Moriconi
07 Ocak 2025
Yeme bozuklukları
Uzmanlara göre, doğrulama gerekli olsa bile terapi yeme bozukluklarıyla mücadelede faydalı olabilir. “Kontrolsüz bir yeme bozukluğu olan Tıkınırcasına Yeme Bozukluğunun tedavisinde de GLP-1 kullanma olasılığı araştırılıyor” diyor. Matteo BalestrieriUdine Üniversitesi'nde eski Psikiyatri Profesörü ve SINPF'nin eş başkanı –. İlk araştırmalar, GLP-1'lerin, büyük miktarlarda gıda alımında yer alan tokluk ve gıda ödülü sinyal yolaklarına etki ederek yeni bir farmakolojik yaklaşım sağlayabileceğini öne sürüyor. Küçük pilot çalışmalar ve vaka raporları, GLP-1 ile aşırı yeme sıklığında, vücut ağırlığında ve eşlik eden hastalıklarda ümit verici azalmalar olduğunu göstermektedir.” Bu ajanların mevcut seçeneklere göre daha iyi bir psikiyatrik yan etki profili gösterdiğini belirtmek önemlidir. Balestrieri şunu ekliyor: “İlk sonuçlar cesaret vericidir – ancak GLP-1'in Aşırı Yeme Bozukluğu için yeni bir terapötik yön olarak uygulanabilirliği, daha fazla yüksek kaliteli klinik araştırma yapılmadan doğrulanamaz”.
Anksiyete ve depresyon
Epic Research tarafından yayınlanan bir araştırma, semaglutidin anksiyete veya depresyondan muzdarip olma olasılığını azaltabileceği sonucuna vardı. Ayrıntılı olarak, semaglutid alan diyabetik olmayan hastalarda depresyon tanısı alma olasılığı %37 daha az olurken, ilacı alan diyabetik hastalarda risk %45 azaldı. Anksiyete görülme sıklığındaki en önemli fark, anksiyete riskinde %60'lık bir azalma ile bağlantılı olan başka bir GLP-1 ilacı olan tirzepatid alan diyabet hastaları arasında kaydedildi.
Ne araştırılıyor
Bir değerlendirme yapmak için henüz erken ama bazı araştırmalar ruhsal rahatsızlıkları olanlara umut veriyor. Mencacci, “Bu çalışmadan elde edilen veriler, GLP-1 ilaçlarının zihinsel sağlık üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabileceğini gösteriyor” yorumunu yapıyor. Ancak bu ilaçların kullanımı ile anksiyete ve depresyon vakalarında azalma arasında açık bir nedensel ilişki tespit edemiyorlar. Bu korelasyonlara katkıda bulunan faktörleri değerlendirmek için daha fazla bilgiye ihtiyaç vardır.” Bağımlılıklar Case Western Reserve Üniversitesi Tıp Fakültesi'nin (Cleveland, Ohio) Nature Communications dergisinde yayınlanan başka bir çalışmasının sonuçları daha sağlam görünüyor. Burada araştırmacılar şunu buldu: Semaglutid alan obez hastaların alkol kullanım bozukluklarına yakalanma riskinin azaldığı görüldü.
Dopamin
“Çalışma, ilacın, beynin 'iyi hissetme' hormonu olarak adlandırılan dopamin gibi nörotransmitterlerin salınımını ve aktivitesini etkileyerek hastaların artık alkol ve diğer uyuşturucuları zevkle ilişkilendirmemesine neden olabileceğini gösterdi” diye açıklıyor. Mencacci –. Spesifik olarak, çalışmada, semaglutid alan obez hastalar, alkol kullanım bozukluğu ve nüksetme riskinde %50 ila %56 oranında bir azalmadan yararlandı.” Araştırmacılar ayrıca çalışmayı tip 2 diyabetli hastalar üzerinde de tekrarladılar ve benzer sonuçlar buldular.
Balestrieri, “GLP-1'ler aynı zamanda stres tepkilerine de aracılık ediyor, bu nedenle araştırmacılar semaglutidin strese bağlı alkol tüketimi için tampon görevi görebileceğine inanıyor” diye ekliyor. Doz aşımı Aynı üniversitenin JAMA Network Open dergisinde yayınlanan başka bir çalışması, semaglutidin opioid doz aşımı riskini azalttığını gösterdi. Semaglutid veya diğer diyabet ilaçları reçete edilen 33.000'den fazla kişinin elektronik tıbbi kayıtlarının analizi, opioid aşırı dozlarında yaklaşık yarı yarıya bir azalma olduğunu ortaya çıkardı.
Uyuşturucu
Mencacci, “Çalışma semaglutidin neden bu koruyucu etkiye sahip olduğunu açıklamıyor” diyor. Ancak bu ilacı alan kişilerin daha az opioid istemesi ve dolayısıyla o kadar fazla kullanmaması da mümkündür. Bu onların aşırı doz riskine daha az maruz kalmalarını sağlayacaktır. Bu nedenle, bu konuyu derinlemesine incelemek için başka çalışmalara ihtiyaç vardır.” Alzheimer GLP-1 ilaçları ile Alzheimer arasındaki bağlantıya ilişkin veriler hâlâ ön hazırlık aşamasındadır ancak hastalığı yavaşlatmaya yönelik tedavi bulma yönündeki birçok girişimin başarısızlıkla sonuçlandığı yıllardan sonra hala umut vericidir. .
Alzheimer
Alzheimer's & Dementia dergisinde yayınlanan araştırmada, Case Western Reserve Üniversitesi'nden araştırmacılar, Alzheimer için bir risk faktörü olduğu düşünülen tip 2 diyabet hastası olan 1 milyondan fazla kişinin tıbbi kayıtlarını analiz etti ve yalnızca semaglutid reçete edilenlerde 67 diyabet hastasının bulunduğunu keşfetti. Sadece insülin kullananlarla karşılaştırıldığında, üç yıllık takip sırasında hastalığa yakalanma riski yüzde daha düşük. Mencacci ve Balestrieri, “GLP-1 agonistlerinin Alzheimer'ı neden yavaşlattığı ve hatta engellediği tamamen açık değil” sonucuna vardı. Bu, örneğin beyindeki metabolik fonksiyonun, yani nöronların enerji üretmek için glikozu kullanma yeteneğinin iyileştirilmesine bağlı olabilir. Alzheimer hastalarının beyin metabolizmasında bozukluk vardır ve bu da onların bilişsel gerilemesine katkıda bulunabilir. Diğer olası açıklamalar arasında semaglutidin inflamasyonu azaltması veya tip 2 diyabet gibi Alzheimer ile ilişkili risk faktörlerini iyileştirmesi yer alıyor.”
Profesörün açılış okuması Eric Hollander (New York Albert Einstein Tıp Fakültesi Psikiyatri ve Davranış Bilimleri Profesörü) diyabet ve obeziteye karşı ilaç sınıfı gibi çok güncel bir konuyu ele alacak.
“Bunlar, vücudumuzda doğal olarak bulunan hormonlara benzeyen, glukagon benzeri peptid 1'in (GLP-1) agonistleri veya analogları olarak adlandırılan, diyabet ve 'obezite tedavisinin yanı sıra etkinliği açısından giderek artan kanıtların mevcut olduğu bileşiklerdir. diğer nöropsikiyatrik patolojiler için de – girişte açıklıyor Bernardo Maria Dell'OssoMilano Üniversitesi'nde psikiyatri profesörü ve Milano ASST Fatebenefratelli-Sacco Ruh Sağlığı ve Bağımlılıklar Bölümü yöneticisi -. Aslına bakılırsa araştırma, merkezi sinir sistemi düzeyinde özellikle ilgi çekici olan bir dizi etkinin altını çizdi; bunların zihinsel sağlık alanındaki etkileri potansiyel olarak endokrinolojide görülenlerden daha az değildir. Sadece birkaçını saymak gerekirse, depresif, nörobilişsel ve yeme bozukluklarının tedavisine ilişkin giderek daha fazla sayıda rapor, bilim camiasının bazı psikiyatrik hastalıkların tedavisinde GLP-1 agonistlerinin kullanımını test eden araştırmalara giderek daha fazla ilgi duymasına yol açmaktadır. bozuklukları”.
Zayıflama ilaçları, parlayan tek şey altın değil
kaydeden Elvira Naselli
21 Ocak 2025
İntihar düşüncesi riski
“Yan etkilerle ilgili ilk korkuların yerini yavaş yavaş yeni umutlar almaya başlıyor” diye altını çiziyor Claudio MencacciMilano'daki Fatebenefratelli hastanesinin emekli psikiyatri direktörü ve SINPF'nin eş başkanı. Amerikan Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü'nün (NIDA) yakın zamanda Nature Medicine'de yayınlanan bir araştırması, semaglutid alan ve daha önce intihar düşüncesi geçmişi olmayan kişilerin intihar düşüncesine sahip olma olasılığının dört kata kadar daha az olduğunu gösterdi. Semaglutid alan intihar düşüncesi öyküsü olan hastalarda risk yarı yarıya azalır. Mencacci şöyle açıklıyor: “Aslında, bu ilaçların daha önce varsayıldığı gibi intihar düşüncesi riskini artırmadığı, aynı zamanda en savunmasız kişilerde riski azalttığı da kanıtlanmıştır.”
Obezite karşıtı ilaçlar: Klinik araştırmalara göre etkili ve güvenli
kaydeden Tiziana Moriconi
07 Ocak 2025
Yeme bozuklukları
Uzmanlara göre, doğrulama gerekli olsa bile terapi yeme bozukluklarıyla mücadelede faydalı olabilir. “Kontrolsüz bir yeme bozukluğu olan Tıkınırcasına Yeme Bozukluğunun tedavisinde de GLP-1 kullanma olasılığı araştırılıyor” diyor. Matteo BalestrieriUdine Üniversitesi'nde eski Psikiyatri Profesörü ve SINPF'nin eş başkanı –. İlk araştırmalar, GLP-1'lerin, büyük miktarlarda gıda alımında yer alan tokluk ve gıda ödülü sinyal yolaklarına etki ederek yeni bir farmakolojik yaklaşım sağlayabileceğini öne sürüyor. Küçük pilot çalışmalar ve vaka raporları, GLP-1 ile aşırı yeme sıklığında, vücut ağırlığında ve eşlik eden hastalıklarda ümit verici azalmalar olduğunu göstermektedir.” Bu ajanların mevcut seçeneklere göre daha iyi bir psikiyatrik yan etki profili gösterdiğini belirtmek önemlidir. Balestrieri şunu ekliyor: “İlk sonuçlar cesaret vericidir – ancak GLP-1'in Aşırı Yeme Bozukluğu için yeni bir terapötik yön olarak uygulanabilirliği, daha fazla yüksek kaliteli klinik araştırma yapılmadan doğrulanamaz”.
Anksiyete ve depresyon
Epic Research tarafından yayınlanan bir araştırma, semaglutidin anksiyete veya depresyondan muzdarip olma olasılığını azaltabileceği sonucuna vardı. Ayrıntılı olarak, semaglutid alan diyabetik olmayan hastalarda depresyon tanısı alma olasılığı %37 daha az olurken, ilacı alan diyabetik hastalarda risk %45 azaldı. Anksiyete görülme sıklığındaki en önemli fark, anksiyete riskinde %60'lık bir azalma ile bağlantılı olan başka bir GLP-1 ilacı olan tirzepatid alan diyabet hastaları arasında kaydedildi.
Ne araştırılıyor
Bir değerlendirme yapmak için henüz erken ama bazı araştırmalar ruhsal rahatsızlıkları olanlara umut veriyor. Mencacci, “Bu çalışmadan elde edilen veriler, GLP-1 ilaçlarının zihinsel sağlık üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabileceğini gösteriyor” yorumunu yapıyor. Ancak bu ilaçların kullanımı ile anksiyete ve depresyon vakalarında azalma arasında açık bir nedensel ilişki tespit edemiyorlar. Bu korelasyonlara katkıda bulunan faktörleri değerlendirmek için daha fazla bilgiye ihtiyaç vardır.” Bağımlılıklar Case Western Reserve Üniversitesi Tıp Fakültesi'nin (Cleveland, Ohio) Nature Communications dergisinde yayınlanan başka bir çalışmasının sonuçları daha sağlam görünüyor. Burada araştırmacılar şunu buldu: Semaglutid alan obez hastaların alkol kullanım bozukluklarına yakalanma riskinin azaldığı görüldü.
Dopamin
“Çalışma, ilacın, beynin 'iyi hissetme' hormonu olarak adlandırılan dopamin gibi nörotransmitterlerin salınımını ve aktivitesini etkileyerek hastaların artık alkol ve diğer uyuşturucuları zevkle ilişkilendirmemesine neden olabileceğini gösterdi” diye açıklıyor. Mencacci –. Spesifik olarak, çalışmada, semaglutid alan obez hastalar, alkol kullanım bozukluğu ve nüksetme riskinde %50 ila %56 oranında bir azalmadan yararlandı.” Araştırmacılar ayrıca çalışmayı tip 2 diyabetli hastalar üzerinde de tekrarladılar ve benzer sonuçlar buldular.
Balestrieri, “GLP-1'ler aynı zamanda stres tepkilerine de aracılık ediyor, bu nedenle araştırmacılar semaglutidin strese bağlı alkol tüketimi için tampon görevi görebileceğine inanıyor” diye ekliyor. Doz aşımı Aynı üniversitenin JAMA Network Open dergisinde yayınlanan başka bir çalışması, semaglutidin opioid doz aşımı riskini azalttığını gösterdi. Semaglutid veya diğer diyabet ilaçları reçete edilen 33.000'den fazla kişinin elektronik tıbbi kayıtlarının analizi, opioid aşırı dozlarında yaklaşık yarı yarıya bir azalma olduğunu ortaya çıkardı.
Uyuşturucu
Mencacci, “Çalışma semaglutidin neden bu koruyucu etkiye sahip olduğunu açıklamıyor” diyor. Ancak bu ilacı alan kişilerin daha az opioid istemesi ve dolayısıyla o kadar fazla kullanmaması da mümkündür. Bu onların aşırı doz riskine daha az maruz kalmalarını sağlayacaktır. Bu nedenle, bu konuyu derinlemesine incelemek için başka çalışmalara ihtiyaç vardır.” Alzheimer GLP-1 ilaçları ile Alzheimer arasındaki bağlantıya ilişkin veriler hâlâ ön hazırlık aşamasındadır ancak hastalığı yavaşlatmaya yönelik tedavi bulma yönündeki birçok girişimin başarısızlıkla sonuçlandığı yıllardan sonra hala umut vericidir. .
Alzheimer
Alzheimer's & Dementia dergisinde yayınlanan araştırmada, Case Western Reserve Üniversitesi'nden araştırmacılar, Alzheimer için bir risk faktörü olduğu düşünülen tip 2 diyabet hastası olan 1 milyondan fazla kişinin tıbbi kayıtlarını analiz etti ve yalnızca semaglutid reçete edilenlerde 67 diyabet hastasının bulunduğunu keşfetti. Sadece insülin kullananlarla karşılaştırıldığında, üç yıllık takip sırasında hastalığa yakalanma riski yüzde daha düşük. Mencacci ve Balestrieri, “GLP-1 agonistlerinin Alzheimer'ı neden yavaşlattığı ve hatta engellediği tamamen açık değil” sonucuna vardı. Bu, örneğin beyindeki metabolik fonksiyonun, yani nöronların enerji üretmek için glikozu kullanma yeteneğinin iyileştirilmesine bağlı olabilir. Alzheimer hastalarının beyin metabolizmasında bozukluk vardır ve bu da onların bilişsel gerilemesine katkıda bulunabilir. Diğer olası açıklamalar arasında semaglutidin inflamasyonu azaltması veya tip 2 diyabet gibi Alzheimer ile ilişkili risk faktörlerini iyileştirmesi yer alıyor.”