Ürkütücü bir isme sahipler çünkü anlaşılması zor bir şeye atıfta bulunuyorlar: TRK füzyonlu tümörler, bir NTRK geni başka bir ilgisiz genle birleşerek kimerik bir TRK proteini ürettiğinde ortaya çıkıyorlar. Değiştirilmiş protein veya TRK füzyon proteini, yapısal olarak aktif hale gelir veya aşırı eksprese edilerek sinyalleme kaskadını tetikler. TRK füzyon kanseri, akciğer, tiroid, gastrointestinal sistem (kolon, kolanjiokarsinom, pankreas ve apendiks), sarkom, CNS tümörleri (glioma ve glioblastoma), tükürük bezleri dahil olmak üzere yetişkinlerde ve çocuklarda çeşitli katı tümörlerde değişken sıklıkta ortaya çıkar. (sekretuar karsinom) ve pediatrik kanserler (infantil fibrosarkom ve yumuşak doku sarkomu). Katı tümörlerin bu spesifik formu, Bayer’in, patolojiden etkilenen organdan bağımsız olarak belirli genetik değişiklikleri seçici olarak hedefleme yeteneğine sahip olduğu için geçmişte “joker” olarak tanımlanan bir ilaç olan larotrektinib üzerine dört analiz sunduğu Asco’da tartışılmıştır. agnostik bir yaklaşımla.
Trk füzyonlu solid tümörler
TRK füzyon proteinleri, hücre büyümesini ve hayatta kalmasını destekleyen onkojenik sürücüler olarak hareket ederek TRK füzyon tümörüne yol açar. TRK füzyon kanseri, belirli doku tipleriyle sınırlı değildir ve insan vücudunun herhangi bir yerinde ortaya çıkabilir. Larotrektinib, Amerika Birleşik Devletleri, Kanada, Brezilya, Japonya ve Birleşik Krallık, Avrupa Birliği (AB) ülkeleri ve Çin dahil olmak üzere 45’ten fazla ülkede onaylanmıştır. Molekül, NTRK füzyon genine sahip yetişkinler ve her yaştan çocuklar için tüm katı tümörlerde onaylanmıştır.
Tropomiyosin reseptör füzyonlu tümör
Güncellenmiş bir alt grup analizinde, NTRK gen füzyonunu barındıran 24 katı tümörde TRK füzyonlu primer olmayan merkezi sinir sistemi (CNS) tümörleri olan toplam 194 yetişkin hastadan 180 uygun hastada daha uzun takip ile, larotrektinib gösterildi. Değerlendirilebilir hastalar arasında, bağımsız bir inceleme komitesine göre objektif yanıt oranı (ORR), %16 tam yanıtlar (patolojik tam yanıt dahil) ve %41 kısmi yanıtlar dahil olmak üzere %57 idi. CNS metastazı olan değerlendirilebilir hastalarda (n=22), ORR %68 idi. Tüm hastalar arasında, medyan yanıt süresi 1,8 ay ve medyan yanıt süresi 32,3 aylık medyan takipte 43,3 aydı. Tedaviyle ilişkili advers olaylar (TRAE’ler) öncelikle Derece 1-2 idi ve 27 hastada (%14) Derece 3-4 meydana geldi.
Tropomiyosin reseptör füzyonu ile akciğer kanseri
Kapsamlı bir veri setinde ve uzatılmış takipte, larotrektinib, merkezi sinir sistemi metastazları olanlar da dahil olmak üzere, TRK füzyonu ile ilerlemiş akciğer kanseri olan erişkin hastalarda uzun süreli etkinlik ve güvenlilik göstermiştir. Bulgular, akciğer kanseri de dahil olmak üzere NTRK gen füzyonları olan katı tümörleri olan hastaları belirlemek için yeni nesil dizileme (NGS) testlerinin daha geniş bir şekilde benimsendiğini göstermektedir. TRK füzyon akciğer kanseri olan 27 kayıtlı bağımsız inceleme komitesine (IRC) uygun yetişkin hastada ORR, 3 tam yanıt ve 17 kısmi yanıtla %74 idi. Başlangıçta CNS metastazı olan 12 hastada ORR %67 idi. Medyan DoR 33,9 aydı; medyan takip süresi 22.9 aydı. Tedaviyle ortaya çıkan advers olaylar öncelikle Derece 1-2 idi; Derece 3-4 5 hastada bildirildi.
Erken evre pankreas kanseri: Minimal invaziv cerrahi çalışır ve iyileşmeyi hızlandırır
kaydeden Irma D’Aria
03 Haziran 2023
Tropomiyosin reseptör füzyonu ile tiroid kanseri
Larotrektinib, TRK füzyonla farklılaşmış tiroid kanserli yetişkin ve pediyatrik hastaların (n=30) güncellenmiş bir alt grup analizinde de değerlendirilmiştir. Etkililik için uygun olan hastaların %47’sinde NTRK1 ve %53’ünde NTRK2 füzyonu vardı. Hastaların yüzde ellisi (n=15) daha önce sistemik tedavi almamıştı, %20’si (n=6) ≥ 2 ve %77’si (n=23) radyoiyot almıştı. Objektif yanıt oranı, %10 tam yanıtlar ve %53 kısmi yanıtlar dahil olmak üzere %63 idi. Diferansiye tiroid kanserli hastalarda (n=23), ORR %78 idi. Anaplastik tiroid kanserli hastalarda (ATC; n=7), ORR %14 idi. Başlangıçta merkezi sinir sistemi metastazı olan tüm hastalar (n=4) kısmi bir yanıt gösterdi. Medyan yanıt süresi 1,9 ay ve medyan yanıt süresi 43,3 ay olup medyan takip süresi 32,3 aydır. İki hastada (%7) tedaviyle ilişkili Derece ≥3 yan etki, anemi ve azalmış lenfosit sayısı bildirilmiştir. Olumsuz olaylar nedeniyle tedavi kesilmesi olmamıştır.
Yaşlılara daha iyi bakmak için bir araç. Bir Avrupalıya Asco Ödülü
kaydeden Silvio Monfardini
04 Haziran 2023
Çocukluk çağı fibrosarkomlu çocuklarda Faz 2 çalışması
İlaç, yeni infantil fibrosarkom teşhisi konan pediatrik hastalarda da değerlendirildi. Rezeke edilemeyen veya metastatik infantil fibrosarkom ve yerel olarak tanımlanmış NTRK gen füzyonu olan 18 hasta, Kohort A için uygun bulundu. Ekim 2019 ile Mayıs 2022 arasında, 18 hastanın 17’sinde (%94), 1 tam yanıt ve 16 kısmi yanıt dahil olmak üzere doğrulanmış objektif yanıtlar vardı. Doğrulanmış yanıtı olmayan tek hasta, ikinci döngüden sonra %79’luk bir tümör küçülmesi gösterdi. İlk 6 döngüde, hiçbir hasta hastalığın ilerlemesi veya toksisite nedeniyle tedaviyi bırakmadı. Tedaviyle ilişkili Derece ≥3 advers olaylar 7 hastada meydana geldi ve en yaygını nötropenidir.
Trk füzyonlu solid tümörler
TRK füzyon proteinleri, hücre büyümesini ve hayatta kalmasını destekleyen onkojenik sürücüler olarak hareket ederek TRK füzyon tümörüne yol açar. TRK füzyon kanseri, belirli doku tipleriyle sınırlı değildir ve insan vücudunun herhangi bir yerinde ortaya çıkabilir. Larotrektinib, Amerika Birleşik Devletleri, Kanada, Brezilya, Japonya ve Birleşik Krallık, Avrupa Birliği (AB) ülkeleri ve Çin dahil olmak üzere 45’ten fazla ülkede onaylanmıştır. Molekül, NTRK füzyon genine sahip yetişkinler ve her yaştan çocuklar için tüm katı tümörlerde onaylanmıştır.
Tropomiyosin reseptör füzyonlu tümör
Güncellenmiş bir alt grup analizinde, NTRK gen füzyonunu barındıran 24 katı tümörde TRK füzyonlu primer olmayan merkezi sinir sistemi (CNS) tümörleri olan toplam 194 yetişkin hastadan 180 uygun hastada daha uzun takip ile, larotrektinib gösterildi. Değerlendirilebilir hastalar arasında, bağımsız bir inceleme komitesine göre objektif yanıt oranı (ORR), %16 tam yanıtlar (patolojik tam yanıt dahil) ve %41 kısmi yanıtlar dahil olmak üzere %57 idi. CNS metastazı olan değerlendirilebilir hastalarda (n=22), ORR %68 idi. Tüm hastalar arasında, medyan yanıt süresi 1,8 ay ve medyan yanıt süresi 32,3 aylık medyan takipte 43,3 aydı. Tedaviyle ilişkili advers olaylar (TRAE’ler) öncelikle Derece 1-2 idi ve 27 hastada (%14) Derece 3-4 meydana geldi.
Tropomiyosin reseptör füzyonu ile akciğer kanseri
Kapsamlı bir veri setinde ve uzatılmış takipte, larotrektinib, merkezi sinir sistemi metastazları olanlar da dahil olmak üzere, TRK füzyonu ile ilerlemiş akciğer kanseri olan erişkin hastalarda uzun süreli etkinlik ve güvenlilik göstermiştir. Bulgular, akciğer kanseri de dahil olmak üzere NTRK gen füzyonları olan katı tümörleri olan hastaları belirlemek için yeni nesil dizileme (NGS) testlerinin daha geniş bir şekilde benimsendiğini göstermektedir. TRK füzyon akciğer kanseri olan 27 kayıtlı bağımsız inceleme komitesine (IRC) uygun yetişkin hastada ORR, 3 tam yanıt ve 17 kısmi yanıtla %74 idi. Başlangıçta CNS metastazı olan 12 hastada ORR %67 idi. Medyan DoR 33,9 aydı; medyan takip süresi 22.9 aydı. Tedaviyle ortaya çıkan advers olaylar öncelikle Derece 1-2 idi; Derece 3-4 5 hastada bildirildi.
Erken evre pankreas kanseri: Minimal invaziv cerrahi çalışır ve iyileşmeyi hızlandırır
kaydeden Irma D’Aria
03 Haziran 2023
Tropomiyosin reseptör füzyonu ile tiroid kanseri
Larotrektinib, TRK füzyonla farklılaşmış tiroid kanserli yetişkin ve pediyatrik hastaların (n=30) güncellenmiş bir alt grup analizinde de değerlendirilmiştir. Etkililik için uygun olan hastaların %47’sinde NTRK1 ve %53’ünde NTRK2 füzyonu vardı. Hastaların yüzde ellisi (n=15) daha önce sistemik tedavi almamıştı, %20’si (n=6) ≥ 2 ve %77’si (n=23) radyoiyot almıştı. Objektif yanıt oranı, %10 tam yanıtlar ve %53 kısmi yanıtlar dahil olmak üzere %63 idi. Diferansiye tiroid kanserli hastalarda (n=23), ORR %78 idi. Anaplastik tiroid kanserli hastalarda (ATC; n=7), ORR %14 idi. Başlangıçta merkezi sinir sistemi metastazı olan tüm hastalar (n=4) kısmi bir yanıt gösterdi. Medyan yanıt süresi 1,9 ay ve medyan yanıt süresi 43,3 ay olup medyan takip süresi 32,3 aydır. İki hastada (%7) tedaviyle ilişkili Derece ≥3 yan etki, anemi ve azalmış lenfosit sayısı bildirilmiştir. Olumsuz olaylar nedeniyle tedavi kesilmesi olmamıştır.
Yaşlılara daha iyi bakmak için bir araç. Bir Avrupalıya Asco Ödülü
kaydeden Silvio Monfardini
04 Haziran 2023
Çocukluk çağı fibrosarkomlu çocuklarda Faz 2 çalışması
İlaç, yeni infantil fibrosarkom teşhisi konan pediatrik hastalarda da değerlendirildi. Rezeke edilemeyen veya metastatik infantil fibrosarkom ve yerel olarak tanımlanmış NTRK gen füzyonu olan 18 hasta, Kohort A için uygun bulundu. Ekim 2019 ile Mayıs 2022 arasında, 18 hastanın 17’sinde (%94), 1 tam yanıt ve 16 kısmi yanıt dahil olmak üzere doğrulanmış objektif yanıtlar vardı. Doğrulanmış yanıtı olmayan tek hasta, ikinci döngüden sonra %79’luk bir tümör küçülmesi gösterdi. İlk 6 döngüde, hiçbir hasta hastalığın ilerlemesi veya toksisite nedeniyle tedaviyi bırakmadı. Tedaviyle ilişkili Derece ≥3 advers olaylar 7 hastada meydana geldi ve en yaygını nötropenidir.