Epigenetik düzenlemeyle, yani kusurlu bir geni susturarak veya kapatarak, ancak DNA'ya doğrudan müdahale etmeden kolesterolü düşürün ve neredeyse bir yıl boyunca düşük tutun. Milano'daki Irccs Istituto Scientifico San Raffaele'den İtalyan araştırmacılar, koordinesinde Angelo LombardoLombardiya'nın başkentindeki San Raffaele Tiget Enstitüsü'nde Epigenetik Düzenleme ve Hedeflenen Genom Modifikasyonu laboratuvarının başkanı ve Vita-Salute San Raffaele Üniversitesi'nde profesör. Araştırmanın sonuçları şu adreste yayınlandı: Doğa ve epigenetik susturmanın tam terapötik potansiyelini ortaya koyuyor.
Nadir hastalıklar, Telethon Wiskott-Aldrich sendromu için gen terapisini garanti edecek
kaydeden Mara Magistroni
29 Şubat 2024
Hedefli epigenetik susturma
Lombardo ve işbirlikçileri, hedeflenen epigenetik susturmanın (bir genin ekspresyonunu engelleyen ancak DNA dizisine doğrudan müdahale etmeyen sistem) etkilerinin neredeyse bir yıl sürdüğünü gösterdi: Tedaviden sonra kolesterolün düştüğü görüldü. ' Kan yaklaşık 11 ay boyunca düşük kaldı.
Gen düzenleme teknikleriyle müdahale etmek, yani DNA dizisinde doğrudan değişiklikler yapmak umut verici bir yaklaşımı temsil eder, ancak istenmeyen mutasyonlara neden olma riskini veya en azından korkusunu da beraberinde getirebilir. Epigenom düzenlemeyle gerçekleştirilmeyen bir risk, çünkü bir genin aktivitesini engellemek için epigenetik susturma, tabiri caizse DNA'nın etrafında bulunan ama onun parçası olmayan kimyasal gruplara müdahale eder: bu teknik genetik diziyi etkilemez. . Ancak epigenetik düzenlemede kalıcı etki, yani uzun süreli etki elde etmek zordur. Şimdi bu çalışmadan elde edilen sonuçlar sayesinde bu durum daha az olabilir.
Öğrenim görünüyorum
Angelo Lombardo ve Tiget'teki meslektaşları yukarıda anlatıldı Doğa özellikle kandaki kolesterol seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynayan bir proteini sentezleyen bir gen olan PCSK9'un uzun süreli susturulması. PCSK9 mutasyona uğradığında, gençleri de etkileyen ve insanları kalp krizi veya felç gibi ciddi hastalıklara yakalanma riskine sokan nadir bir patoloji olan ailesel hiperkolesterolemiye neden olur.
İtalyan araştırmacılar, pek çok şeyi sentezleyerek ve basitleştirerek, öncelikle geni tanıyabilen, tanındıktan sonra onu deyim yerindeyse susturabilen, yani onu mutasyona uğramış proteinin sentezi için talimat veremez hale getirebilen moleküller geliştirdiler. hiperkolesterolemiden suçlu. Bütün bunlar genin yapısına belirli kimyasal grupların eklenmesiyle gerçekleşir. Daha sonra bu epigenetik düzenleme mekanizmasını, onu farelerin kan dolaşımına taşıyan nanopartiküllerin, yani çok küçük lipid yapıların içine yerleştirdiler. İşler nasıl gitti?
Tek bir uygulamada 330 gün etkililik
Bu epigenetik değiştiricilerin (bunlara programlanabilir editörler denir) tek bir uygulamasıyla araştırmacılar, farelerde PCSK9 geninin etkili ve uzun süreli susturulmasını elde etti ve 330 gün boyunca bile dolaşımdaki PCSK9 proteini seviyelerini neredeyse yarıya indirmeyi başardı. . Yazarlar, bu yaklaşımla PCSK9 seviyelerinin “geleneksel gen düzenlemeyle karşılaştırılabilir ancak DNA'yı bozmadan bir sonuç” elde etmek için düşürülebileceğinin gösterildiğini söyledi.
Bir prensip kanıtı
Yazarlar için bu sonuçlar, daha fazla araştırmayı hak eden bir prensip kanıtını temsil ediyor. “Çalışmamızın, epigenetik susturmaya dayalı in vivo tedavilerin geliştirilmesinin temellerini attığını belirttiler”.
Yenidoğan tarama projesi: 10 kişiden birinde genetik mutasyon var
05 Haziran 2023
Nadir hastalıklar, Telethon Wiskott-Aldrich sendromu için gen terapisini garanti edecek
kaydeden Mara Magistroni
29 Şubat 2024
Hedefli epigenetik susturma
Lombardo ve işbirlikçileri, hedeflenen epigenetik susturmanın (bir genin ekspresyonunu engelleyen ancak DNA dizisine doğrudan müdahale etmeyen sistem) etkilerinin neredeyse bir yıl sürdüğünü gösterdi: Tedaviden sonra kolesterolün düştüğü görüldü. ' Kan yaklaşık 11 ay boyunca düşük kaldı.
Gen düzenleme teknikleriyle müdahale etmek, yani DNA dizisinde doğrudan değişiklikler yapmak umut verici bir yaklaşımı temsil eder, ancak istenmeyen mutasyonlara neden olma riskini veya en azından korkusunu da beraberinde getirebilir. Epigenom düzenlemeyle gerçekleştirilmeyen bir risk, çünkü bir genin aktivitesini engellemek için epigenetik susturma, tabiri caizse DNA'nın etrafında bulunan ama onun parçası olmayan kimyasal gruplara müdahale eder: bu teknik genetik diziyi etkilemez. . Ancak epigenetik düzenlemede kalıcı etki, yani uzun süreli etki elde etmek zordur. Şimdi bu çalışmadan elde edilen sonuçlar sayesinde bu durum daha az olabilir.
Öğrenim görünüyorum
Angelo Lombardo ve Tiget'teki meslektaşları yukarıda anlatıldı Doğa özellikle kandaki kolesterol seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynayan bir proteini sentezleyen bir gen olan PCSK9'un uzun süreli susturulması. PCSK9 mutasyona uğradığında, gençleri de etkileyen ve insanları kalp krizi veya felç gibi ciddi hastalıklara yakalanma riskine sokan nadir bir patoloji olan ailesel hiperkolesterolemiye neden olur.
İtalyan araştırmacılar, pek çok şeyi sentezleyerek ve basitleştirerek, öncelikle geni tanıyabilen, tanındıktan sonra onu deyim yerindeyse susturabilen, yani onu mutasyona uğramış proteinin sentezi için talimat veremez hale getirebilen moleküller geliştirdiler. hiperkolesterolemiden suçlu. Bütün bunlar genin yapısına belirli kimyasal grupların eklenmesiyle gerçekleşir. Daha sonra bu epigenetik düzenleme mekanizmasını, onu farelerin kan dolaşımına taşıyan nanopartiküllerin, yani çok küçük lipid yapıların içine yerleştirdiler. İşler nasıl gitti?
Tek bir uygulamada 330 gün etkililik
Bu epigenetik değiştiricilerin (bunlara programlanabilir editörler denir) tek bir uygulamasıyla araştırmacılar, farelerde PCSK9 geninin etkili ve uzun süreli susturulmasını elde etti ve 330 gün boyunca bile dolaşımdaki PCSK9 proteini seviyelerini neredeyse yarıya indirmeyi başardı. . Yazarlar, bu yaklaşımla PCSK9 seviyelerinin “geleneksel gen düzenlemeyle karşılaştırılabilir ancak DNA'yı bozmadan bir sonuç” elde etmek için düşürülebileceğinin gösterildiğini söyledi.
Bir prensip kanıtı
Yazarlar için bu sonuçlar, daha fazla araştırmayı hak eden bir prensip kanıtını temsil ediyor. “Çalışmamızın, epigenetik susturmaya dayalı in vivo tedavilerin geliştirilmesinin temellerini attığını belirttiler”.
Yenidoğan tarama projesi: 10 kişiden birinde genetik mutasyon var
05 Haziran 2023