Bazı bireylerde bulunan belirli antikorlar, sıtmanın ölümcül biçimde ortaya çıkmasını önleyebilir. Barselona'daki EMBL, Teksas Üniversitesi, Kopenhag Üniversitesi ve Scripps Araştırma Enstitüsü'nden araştırmacılardan oluşan ve sonuçları Nature'da yayınlanan bir ekip tarafından keşfedilen şey budur. Sıtmaya, kırmızı kan hücrelerini enfekte eden ve değiştiren Plasmodium falciparum paraziti neden olur. Bu değişiklikler kırmızı kan hücrelerinin beyindeki küçük kan damarlarının duvarlarına yapışmasına neden olabilir.
Kan akışının tıkanması
Bu, kan akışının bozulmasına ve sonunda tam bir tıkanmaya neden olur. Kan akışının tıkanmasına esas olarak, enfekte kırmızı kan hücrelerinin yüzeyinde bulunan PfEMP1 adı verilen yaklaşık 60 virülan proteinden oluşan bir aile neden olur. PfEMP1 proteinlerinin bazı türleri, kan damarlarını kaplayan hücrelerin yüzeyindeki EPCR adı verilen başka bir insan proteinine bağlanabilir. Bu etkileşim kan damarlarına zarar verir ve yaşamı tehdit eden komplikasyonların gelişmesiyle yakından bağlantılıdır. Araştırmacılar, Afrika'daki çocukların büyüdükçe giderek bağışıklık geliştirdiklerini ve gençlerin ve yetişkinlerin sıtmanın ölümcül komplikasyonlarına nadiren maruz kaldıklarını biliyorlardı.
Bu korumaya PfEMP1'i hedef alan antikorların aracılık ettiği düşünülüyordu. PfEMP1'ler oldukça değişkendir ve bağışıklık sisteminin dolaşımdaki çok çeşitli PfEMP1 tiplerini tanıyan ve nötralize eden antikorlar üretip üretemeyeceği konusunda uzun süredir tartışmalar sürmektedir.
Sıtma, onu tetikleyen şey ve nasıl tanınacağı
kaydeden Valentina Arcovio
08 Kasım 2024
Antikor
“Hepsini tanıyabilecek tek bir antikoru tanımlayıp tanımlayamayacağımızı bilmiyorduk” dedi Maria Bernabéumakalenin kıdemli ortak yazarı ve Barselona'daki EMBL'de Grup Lideri, “ve Teksas Üniversitesi'nde geliştirilen gelişmiş immünolojik tarama yöntemlerimizin, virüsün farklı versiyonlarına karşı geniş ölçüde etkili olan iki insan antikoru örneğini hızla tanımladığı ortaya çıktı. PfEMP1 proteini Her ikisi de EPCR reseptörüyle etkileşime giren CIDR1 olarak bilinen proteinin bir kısmını hedef aldı.”
Laboratuvarda büyüyen kan damarları
Ekibin daha sonra bu antikorların kan damarlarındaki EPCR bağlanmasını başarılı bir şekilde bloke edip edemeyeceğini test etmesi gerekiyordu. Çoğu hastalıkta bu, hayvan modellerinde test edilebilirdi. Ancak sıtma için bu mümkün değildir çünkü fareleri enfekte eden parazitlerin öldürücü proteinleri, insandaki benzerlerinden çok farklıdır. Araştırmacılar bu zorluğun üstesinden gelmek için yenilikçi bir yaklaşım geliştirdiler. Laboratuvarda insan kan damarlarından oluşan bir ağ oluşturmanın ve canlı parazitlerle enfekte olmuş insan kanını damarlardan geçirmenin ve böylece hastalığı bir Petri kabında yeniden yapılandırmanın bir yolunu geliştirdiler. Bu deneyler, antikorların enfekte olmuş hücrelerin birikmesini önleyebildiğini gösterdi; bu da sıtmaya bağlı kan tıkanıklığının durdurulmasına yardımcı olabileceklerini düşündürdü.
Don Dante Carraro: “Sağlık herkes için değilse kimse güvende değildir”
kaydeden Elvira Naselli
26 Ekim 2024
Doktora sonrası araştırmacı Viola Introini, “Beyin mikrodamarlarını 3 boyutlu olarak yeniden oluşturmak için çip üzerinde organ teknolojimizi kullandık ve bunları daha sonra sıtma parazitleriyle enfekte ettik” dedi. Marie-Skodowska Curie Barselona'daki EMBL'de Maria Bernabeu'nun grubunda yer alıyor ve çalışmanın ortak yazarlarından biri. “İki antikoru damar sistemine soktuk ve enfekte olmuş kan hücrelerinin damarlara bağlanmasını ne kadar iyi önledikleri karşısında etkilendik. İnhibisyonu hemen çıplak gözle görmek şaşırtıcıydı.” Kopenhag Üniversitesi ve Scripps Araştırma Enstitüsü'ndeki işbirlikçiler tarafından yürütülen yapısal ve immünolojik analizler, bu antikorların benzer bir mekanizma yoluyla, yani CIDR1'de yüksek oranda korunmuş üç amino asidi tanıyarak parazitlere bağlanmayı önlediğini ortaya çıkardı.
Sağlık
İklim krizi giderek daha fazla can alıyor
kaydeden Pasquale Raicaldo
07 Ekim 2024
Yeni tedavilere doğru
Bernabeu, “Bu çalışma, insanları şiddetli sıtmadan korumanın aşı veya diğer tedaviler gibi yeni yollarına kapı açıyor” dedi. “Bu, sıtma gibi hastalıkları anlamanın anahtarı olan uluslararası ve disiplinler arası işbirliği sayesinde mümkün. İşbirlikçilerimiz dünyanın her yerinden geliyor ve sıtmayı farklı açılardan inceliyorlar. Bunun gibi büyük zorlukların üstesinden gelmek için birlikte çalışmaya devam etmeliyiz.”
Kan akışının tıkanması
Bu, kan akışının bozulmasına ve sonunda tam bir tıkanmaya neden olur. Kan akışının tıkanmasına esas olarak, enfekte kırmızı kan hücrelerinin yüzeyinde bulunan PfEMP1 adı verilen yaklaşık 60 virülan proteinden oluşan bir aile neden olur. PfEMP1 proteinlerinin bazı türleri, kan damarlarını kaplayan hücrelerin yüzeyindeki EPCR adı verilen başka bir insan proteinine bağlanabilir. Bu etkileşim kan damarlarına zarar verir ve yaşamı tehdit eden komplikasyonların gelişmesiyle yakından bağlantılıdır. Araştırmacılar, Afrika'daki çocukların büyüdükçe giderek bağışıklık geliştirdiklerini ve gençlerin ve yetişkinlerin sıtmanın ölümcül komplikasyonlarına nadiren maruz kaldıklarını biliyorlardı.
Bu korumaya PfEMP1'i hedef alan antikorların aracılık ettiği düşünülüyordu. PfEMP1'ler oldukça değişkendir ve bağışıklık sisteminin dolaşımdaki çok çeşitli PfEMP1 tiplerini tanıyan ve nötralize eden antikorlar üretip üretemeyeceği konusunda uzun süredir tartışmalar sürmektedir.
Sıtma, onu tetikleyen şey ve nasıl tanınacağı
kaydeden Valentina Arcovio
08 Kasım 2024
Antikor
“Hepsini tanıyabilecek tek bir antikoru tanımlayıp tanımlayamayacağımızı bilmiyorduk” dedi Maria Bernabéumakalenin kıdemli ortak yazarı ve Barselona'daki EMBL'de Grup Lideri, “ve Teksas Üniversitesi'nde geliştirilen gelişmiş immünolojik tarama yöntemlerimizin, virüsün farklı versiyonlarına karşı geniş ölçüde etkili olan iki insan antikoru örneğini hızla tanımladığı ortaya çıktı. PfEMP1 proteini Her ikisi de EPCR reseptörüyle etkileşime giren CIDR1 olarak bilinen proteinin bir kısmını hedef aldı.”
Laboratuvarda büyüyen kan damarları
Ekibin daha sonra bu antikorların kan damarlarındaki EPCR bağlanmasını başarılı bir şekilde bloke edip edemeyeceğini test etmesi gerekiyordu. Çoğu hastalıkta bu, hayvan modellerinde test edilebilirdi. Ancak sıtma için bu mümkün değildir çünkü fareleri enfekte eden parazitlerin öldürücü proteinleri, insandaki benzerlerinden çok farklıdır. Araştırmacılar bu zorluğun üstesinden gelmek için yenilikçi bir yaklaşım geliştirdiler. Laboratuvarda insan kan damarlarından oluşan bir ağ oluşturmanın ve canlı parazitlerle enfekte olmuş insan kanını damarlardan geçirmenin ve böylece hastalığı bir Petri kabında yeniden yapılandırmanın bir yolunu geliştirdiler. Bu deneyler, antikorların enfekte olmuş hücrelerin birikmesini önleyebildiğini gösterdi; bu da sıtmaya bağlı kan tıkanıklığının durdurulmasına yardımcı olabileceklerini düşündürdü.
Don Dante Carraro: “Sağlık herkes için değilse kimse güvende değildir”
kaydeden Elvira Naselli
26 Ekim 2024
Doktora sonrası araştırmacı Viola Introini, “Beyin mikrodamarlarını 3 boyutlu olarak yeniden oluşturmak için çip üzerinde organ teknolojimizi kullandık ve bunları daha sonra sıtma parazitleriyle enfekte ettik” dedi. Marie-Skodowska Curie Barselona'daki EMBL'de Maria Bernabeu'nun grubunda yer alıyor ve çalışmanın ortak yazarlarından biri. “İki antikoru damar sistemine soktuk ve enfekte olmuş kan hücrelerinin damarlara bağlanmasını ne kadar iyi önledikleri karşısında etkilendik. İnhibisyonu hemen çıplak gözle görmek şaşırtıcıydı.” Kopenhag Üniversitesi ve Scripps Araştırma Enstitüsü'ndeki işbirlikçiler tarafından yürütülen yapısal ve immünolojik analizler, bu antikorların benzer bir mekanizma yoluyla, yani CIDR1'de yüksek oranda korunmuş üç amino asidi tanıyarak parazitlere bağlanmayı önlediğini ortaya çıkardı.
Sağlık
İklim krizi giderek daha fazla can alıyor
kaydeden Pasquale Raicaldo
07 Ekim 2024
Yeni tedavilere doğru
Bernabeu, “Bu çalışma, insanları şiddetli sıtmadan korumanın aşı veya diğer tedaviler gibi yeni yollarına kapı açıyor” dedi. “Bu, sıtma gibi hastalıkları anlamanın anahtarı olan uluslararası ve disiplinler arası işbirliği sayesinde mümkün. İşbirlikçilerimiz dünyanın her yerinden geliyor ve sıtmayı farklı açılardan inceliyorlar. Bunun gibi büyük zorlukların üstesinden gelmek için birlikte çalışmaya devam etmeliyiz.”